【摘 要】
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目的:观察大黄素抑制体内外胰腺癌生长和转移的作用及其机制。方法:以不同浓度的大黄素(10~40μmol·L-1)作用胰腺癌BxPC-3细胞24 h后,应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测
【基金项目】
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温州市科技计划项目(Y20110012)
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目的:观察大黄素抑制体内外胰腺癌生长和转移的作用及其机制。方法:以不同浓度的大黄素(10~40μmol·L-1)作用胰腺癌BxPC-3细胞24 h后,应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖;流式细胞术(FCM)及膜联蛋白Ⅴ(AnnexinⅤ)/碘化丙啶(PI)双染色法检测大黄素作用后细胞凋亡率的变化;划痕试验和Matrigel细胞侵袭实验分别测定胰腺癌细胞体外迁移和侵袭能力;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测胰腺癌细胞中NF-κB活性表达水平的变化;Western blot法检测药物作用后细胞中蛋白表达;裸鼠胰腺癌原位移植模型建立后2周,使用大黄素进行干预治疗,采用免疫组化方法检测Ki-67、NF-κB、Survivin和MMP-9的表达。结果:与对照组相比较,大黄素可呈浓度依赖性抑制BxPC-3细胞生长、迁移和侵袭;大黄素可上调BxPC-3细胞中Caspase-3表达,并下调Survivin和MMP-9的表达水平,呈现出明显的量效关系;体内试验结果表明,大黄素可抑制体内胰腺癌生长和转移,并降低肿瘤组织中Ki-67、NF-κB、Survivin和MMP-9的表达。结论:大黄素可显著抑制体内外胰腺癌生长和转移,通过抑制NF-κB及其调控蛋白Survivin和MMP-9可能是其重要作用机制之一。
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