【摘 要】
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目的 研究健脾解毒汤联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌大鼠p53/Hippo信号通路的调节作用.方法 60只大鼠随机分为空白对照组(12只)及造模组(48只),采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)喂养法建立胃癌大鼠模型,建模完成后大鼠随机分为胃癌模型组、健脾解毒汤组、5-FU组、健脾解毒汤联合5-FU组,健脾解毒汤组按照13 g/kg(以生药含量计)灌胃给予大鼠健脾解毒汤,1次/d,5-FU组按照17.5 mg/kg隔日腹腔注射1次5-FU,健脾解毒汤联合5-FU组同时给予大鼠健脾解毒汤及5-
【机 构】
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湖南中医药高等专科学校附属第一医院肿瘤一科,湖南株洲412000
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目的 研究健脾解毒汤联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对胃癌大鼠p53/Hippo信号通路的调节作用.方法 60只大鼠随机分为空白对照组(12只)及造模组(48只),采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)喂养法建立胃癌大鼠模型,建模完成后大鼠随机分为胃癌模型组、健脾解毒汤组、5-FU组、健脾解毒汤联合5-FU组,健脾解毒汤组按照13 g/kg(以生药含量计)灌胃给予大鼠健脾解毒汤,1次/d,5-FU组按照17.5 mg/kg隔日腹腔注射1次5-FU,健脾解毒汤联合5-FU组同时给予大鼠健脾解毒汤及5-FU,连续给药10周.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清胃动素(MTL)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃泌素(GAS)水平及胃组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、B淋巴细胞瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关的x蛋白(Bax)水平,苏木精-伊红(HE)染色法检查胃组织病理学变化,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测胃组织p53及YAP1 mRNA水平,免疫印迹法(Western blot)法检测大鼠胃组织p53及YAP1蛋白水平.结果 与空白对照组比较,胃癌模型组大鼠血清MTL、PGⅠ及GAS水平,胃组织Bax水平显著降低(P<0.05),胃组织TNF-α、Bcl-2水平,胃组织p53、YAP1 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05);与胃癌模型组大鼠比较,健脾解毒汤组、5-FU组及健脾解毒汤联合5-FU组大鼠血清MTL、PGⅠ及GAS水平,胃组织Bax水平显著升高(P<0.05),胃组织TNF-α、Bcl-2水平,胃组织p53、YAP1 mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05),大鼠胃组织病理学显著恢复,且与健脾解毒汤组及5-FU组比较,健脾解毒汤联合5-FU组上述指标改善更为显著.结论 健脾解毒汤联合5-FU能够调节胃组织细胞凋亡相关蛋白水平,改善胃组织病理改变,其机制可能与调节p53/Hippo通路有关.
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