【摘 要】
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目的探讨叶酸对卵巢癌细胞增殖的影响及作用机制。方法体外培养人卵巢癌细胞株H0-8910,采用MTT法检测不同叶酸浓度(0~160 nmol/L)作用48 h后的细胞抑制率。叶酸组采用120 nmol/L
【机 构】
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上海交通大学医学院国际和平妇幼保健院
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目的探讨叶酸对卵巢癌细胞增殖的影响及作用机制。方法体外培养人卵巢癌细胞株H0-8910,采用MTT法检测不同叶酸浓度(0~160 nmol/L)作用48 h后的细胞抑制率。叶酸组采用120 nmol/L(细胞抑制达50%的浓度,即IC50)叶酸处理细胞48 h;常规培养的细胞作为对照组;加入二甲基亚砜(DMSO)溶剂培养的细胞作为DMSO组。分别采用Real-time PCR和Western blotting检测叶酸受体(FR-α)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)mRNA和蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期的变化;MTT法检测叶酸与顺铂、紫杉醇或表阿霉素联合作用时,对卵巢癌细胞增殖的影响。结果随着叶酸浓度升高,卵巢癌细胞抑制率逐渐升高;IC50为120 nmol/L。叶酸组卵巢癌细胞(120 nmol/L叶酸处理)的FR-α、DHFR和MTHFR的mRNA和蛋白表达均低于对照组和DMSO组(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,叶酸组卵巢癌细胞G2/M期细胞百分数降低(P<0.05),S期细胞百分数升高(P<0.05),G0/G1期无明显变化(P>0.05)。120 nmol/L叶酸分别联合40μmol/L顺铂、10μmol/L紫杉醇或15μmol/L表阿霉素作用48 h后,其细胞抑制率显著高于单纯化疗药物作用下的细胞抑制率(P<0.05)。结论一定浓度的叶酸可能通过影响叶酸代谢而抑制卵巢癌细胞的生长;叶酸可能增强化疗药物对卵巢癌的细胞毒性作用,从而增强卵巢癌化疗敏感性。
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