探讨二甲双胍对甲状腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制。
方法将体外培养甲状腺乳头状癌(TPC-1)细胞(美国ATCC公司)分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，分别采用0、3、15和75 mmol/L二甲双胍处理24 h。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析细胞增殖；采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)分析细胞凋亡；收集细胞进行RNA测序，分析二甲双胍对微小RNA(miRNA，miR)表达水平的影响；采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析差异表达miRNA的靶蛋白。蛋白质印迹法(Western blot)分析靶蛋白表达水平。计量数据比较采用单因素方差分析。
结果对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组吸光度(A)值分别为1.79±0.25、1.34±0.20、1.09±0.13和0.72±0.10，各组间比较差异有统计学意义(t＝2.348、2.954、3.185、2.502、2.991、2.647，P<0.05)，对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组凋亡率分别为(3.87±1.12)%、(10.34±2.59)%、(25.63±4.65)%和(54.33±7.28)%，各组间比较差异有统计学意义(t＝3.089、4.519、6.315、3.817、4.958、5.012，P<0.05)，且呈随药物浓度增加，细胞增殖逐渐下降，细胞凋亡逐渐增加的趋势。二甲双胍影响miR-15表达水平，对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组miR-15表达水平分别为1.23±0.21、1.46±0.23、1.89±0.30和2.54±0.34，各组间比较差异有统计学意义(t＝2.078、3.114、3.947、3.817、4.958、4.015，P<0.05)，且随着药物浓度增加，miR-15表达水平显著增高。PELP1基因是miR-15的靶基因，对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组PELP1蛋白表达水平分别为2.54±0.16、2.16±0.13、1.65±0.11和1.25±0.11，各组间比较差异有统计学意义(t＝2.314、2.948、3.289、2.514、3.024、2.921，P<0.05)，且随着二甲双胍浓度的增加，PELP1蛋白表达水平逐渐降低。
结论二甲双胍通过靶向miR-15/PELP1影响乳头状甲状腺癌细胞的增殖和凋亡。