寒热并用法是溃疡性结肠炎临床治疗的常用治法，黄连-干姜是体现寒热并用法的经典药对，该研究以黄连的有效成分小檗碱和干姜的有效成分6-姜烯酚联合应用，探究其对溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症和肠道菌群的影响，揭示寒热并用法治疗溃疡性结肠炎的作用和机制。采用葡聚糖硫酸钠自由饮用诱导小鼠溃疡性结肠炎模型。分别给予小檗碱(100 mg·kg-1)、6-姜烯酚(100 mg·kg-1)、小檗碱(50 mg·kg-1)联合6-姜烯酚(50 mg·kg-1)灌胃，每日1次，给药20 d后取小鼠血清、结肠组织、粪便，苏木素-伊红染色法观察结肠病理组织学变化，阿利新蓝和过碘酸雪夫染色观察结肠组织黏液层变化，酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量，免疫组织化学法检测结肠组织巨噬细胞表面标记物F4/80、黏蛋白-2（mucin2）、闭合蛋白-1（claudin-1）、带状闭合蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）蛋白表达的变化，Meta扩增子文库法高通量测序技术检测小鼠肠道菌群的变化。结果显示，6-姜烯酚组、小檗碱组、6-姜烯酚联合小檗碱组小鼠肠道损伤明显减轻，结肠组织F4/80标记的阳性巨噬细胞数量减少，mucin2蛋白表达升高，claudin-1、ZO-1表达升高，血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低；6-姜烯酚组、小檗碱合6-姜烯酚组小鼠肠道菌群Shannon、Simpson、Chao、Ace指数显著升高，小檗碱组小鼠肠道菌群Chao、Ace指数显著升高。肠道菌群测序生物信息学分析发现，给药后各治疗组疣微菌门、纲、目水平数目均显著减少，芽孢杆菌纲数目则逐渐增多，6-姜烯酚组、小檗碱联合6-姜烯酚组嗜黏蛋白阿克曼菌基本完全消失，但产酸芽孢杆菌仍旧大量存在。综上结果，6-姜烯酚、小檗碱均能够抑制肠道炎症，减少巨噬细胞浸润和活化，减轻肠道损伤，降低肠道通透性，改善菌群结构，促进肠道微生态平衡，小檗碱和6-姜烯酚联合应用有显著的协同增效作用。