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研究慢性光化性皮炎患者口服硫唑嘌呤后不良反应的发生与硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性及基因型的关系，探讨慢性光化性皮炎患者硫唑嘌呤优化用药方案。
方法70例口服硫唑嘌呤治疗的慢性光化性皮炎患者纳入病例组，其中12例出现药物不良反应（不良反应组），58例未出现药物不良反应（无不良反应组）。同时，50例健康体检者作为对照组。取EDTA抗凝血2 ml，制备红细胞裂解液，采用高效液相色谱法测定TPMT活性。从全血中提取全基因组DNA，采用等位基因特异性PCR（AS-PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测TPMT基因型。
结果慢性光化性皮炎患者TPMT活性为（25.80 ± 8.34）U/ml，对照组为（23.58 ± 5.70）U/ml，两组差异无统计学意义（t = 0.782，P > 0.05）。不良反应组TPMT活性为（18.86 ± 9.22）U/ml，无不良反应组为（27.27 ± 6.72）U/ml，不良反应组TPMT活性明显低于无不良反应组（t = 3.437，P < 0.05）。测定2组共120份样本TPMT基因型，发现基因突变7例（患者5例，健康对照2例），均为TPMT*3C（A719G）型杂合突变，基因型突变频率为5.8%，等位基因突变频率为2.9%。病例组与对照组TPMT*3C突变频率差异无统计学意义（χ2 = 0.108，P = 0.742）。12例有不良反应者中发现TPMT*3C型突变3例，58例无不良反应者中2例，有不良反应组基因突变频率显著高于无不良反应组（χ2 = 40.093，P < 0.05）。
结论慢性光化性皮炎患者口服硫唑嘌呤出现的不良反应与TPMT基因突变及低TPMT活性有关，积极调整低活性、突变型TPMT患者的药物剂量能实现更安全的治疗。