甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年糖尿病的疗效观察

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  【摘要】 目的 探讨甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年糖尿病的临床疗效。方法 2008年1月至2010年1月门诊或住院诊治的老年2型糖尿病患者246例,随机分为治疗组126例,对照组120例,治疗组采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗,对照组采用精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液治疗;观察两组临床效果及B细胞功能变化。结果 两组血糖达标时间比较,P<0.05有显著差异性;两组胰岛素日用量、低血糖发生率比较,P<0.01有显著差异性;治疗前、后C肽+胰岛素释放试验检测比较P<0.05有显著差异性。结论 甘精胰岛素联合阿卡波糖能达到良好控制血糖,又能减少胰岛素用量,降低低血糖发生率,有效的改善β细胞功能。而且用药依从性良好的治疗老年2型 糖尿病方案。
  【关键词】 甘精胰岛素;阿卡波糖;老年糖尿病;疗效观察
  Acarbose insulin glargine combined on treatment of elderly diabetic
  WANG Minggang. Internal secretion branch, The first People’s Hospita lof Shangqiu,Henan,Shangqiu 467100,China
  【Abstract】 Objective To investigate insulin glargine combined acarbose treatment of senile diabetes therapy. Methods 246 cases type 2 diabetes were treated in out-patient or in hospital from January 2008 to January 2010 who were randomly divided into treatment group(126) and control group(120). Treatment group patients treated with insulin glargine combined acarbose treatment,and control group were treated by Protamine zinc mixed recombinant human insulin injection treatment;To observe clinical effects and β-cell function. Results Comparison of two groups of blood glucose time,P<0.05; Two groups of insulin daily dose, the incidence of hypoglycemia,P<0.01;Treatment before and after the C peptide + insulin release test comparison,P<0.05;Conclusion Insulin glargine combined acarbose can achieve good control of blood glucose and reducing insulin dosage, reducing the incidence of low blood sugar, which an improvement of β cell function. It is a good drug compliance and treatment program in elderly type 2 diabetes. 
  【Key words】 Insulin glargine combined acarbose;Senile diabetes;Efficacy
  DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.11.01
  作者单位:467100河南省商丘市第一人民医院内分泌科
  2 型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM) 是一种缓慢进展性疾病,胰岛素分泌缺陷及(或) 胰岛素作用缺陷是引起高血糖的两个重要因素[1]。随着社会人口老龄化的增加,老年2型糖尿病的发病率也在逐年增加,许多老年人因为“三多一少”症状不典型,初次确诊为2型糖尿病时空腹血糖已明显升高。老年糖尿病一旦明确诊断后,应较短时间内使患者血糖等代谢指标达标,尽快减轻糖毒性对靶器官和胰岛B细胞的损害,预防和延缓糖尿病患者并发症的发生和发展,保护和恢复胰岛素分泌功能。我们采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病取得良好的临床效果,现汇报如下。
  1 资料与方法
  1.1 入选标准 本组病例均符合1999年WHO诊断标准的初诊2型糖尿病患者,年龄≥60岁。所有患者人院前均未接受过药物降血糖治疗。排除应激、心肝肾疾病和使用影响血糖的药物,排除糖尿病酮症酸中毒、瘢痫及严重心、肝、脑、肾及胃肠道疾病。
  1.2 一般资料 本组病例来自2008年1月至2010年1月门诊或住院诊治的老年2型糖尿病246例。其中男145例,女101例;年龄60~79岁,平均年龄70.9岁。并发高血压病64例,冠心病59例,脑血管疾病21例,高脂血症79例,肺心病16例。病程7 d~2个月,平均病程16.9 d。
  1.3 分组 将本组246例老年2型糖尿病患者随机分为治疗组126例,对照组120例,两组患者的一般资料比较包括年龄(Y)、体重指数(BMI)、治疗前空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HBAlc)水平差异无统计学意义,临床具有可比性。具体见表1。
  1.4 治疗
  治疗组采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗方案。起始甘精胰岛素为10~16 U,于早餐前(7:00)皮下注射;阿卡波糖为50~100 mg三餐时嚼服。监测三餐前、三餐后2 h及23:00血糖,根据空腹血糖调整甘精胰岛素的用量,每3~4 d调整甘精胰岛素的用量,每次2~4U,至空腹血糖(FPG) ≤7.0 mmol/L;根据餐后2 h血糖,调整3餐时阿卡波糖的用量,每次增加25~50 mg,餐后2 h血糖(2 hPG)≤10.0 mmol/L。
  对照组应用精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液,早晚餐前30 min皮下注射,起始剂量18~24 U/d,早与晚比例2:1;根据早、午餐后2 h血糖调整早餐前用量,晚餐餐后2 h血糖和次日空腹血糖调整晚餐前用量,每次2~4 U,1~2 d调整一次。血糖达标目标为空腹血糖(FPG) ≤7.0 mmol/L;餐后2 h血糖(2 hPG)≤10.0 mmol/L药物调整期间采用强生血糖仪监测空腹血糖和三餐后2小时血糖,必要时加测睡前和即时血糖。
  1.5 观察指标
  1.5.1 判断标准 空腹血糖(FPG) ≤7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)≤10.0 mmol/L为血糖控制达标[2],血糖<3.9 mmol/L无论有无症状均视为低血糖。观察两组血糖达标时间、胰岛素日用量、低血糖发生率。
  1.5.2 B细胞功能变化 两组均与治疗前和治疗后行B细胞功能检测(口服82.5 g葡萄糖(含10%结晶水)行C肽+胰岛素释放试验(放免法,天津DPC公司药盒)。
  1.6 统计学方法 使用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验处理数据。
  2 结果
  2.1 临床效果 两组经治疗达到血糖达标目标时进行血糖达标时间、胰岛素日用量、低血糖发生率统计并进行比较。具体见表2。
  3 讨论
  糖尿病患者的血糖是由空腹血糖和餐后血糖共同组成的,只有全面地控制空腹及餐后血糖。才能有效地预防各种急慢性并发症,最终提高患者的生活质量,避免或减少糖尿病相关性死亡。强化血糖控制会减少糖尿病的微血管和大血管并发症。而在临床中理想的血糖控制又是很难达到的,往往以低血塘为代价。所以临床中既能成功地控制血糖,又能减少低血糖发生率是至关重要的。老年2型糖尿病患者由于肝、肾功能下降及升高血糖的应激机制障碍,在使用胰岛素或口服降糖药的治疗过程中容易发生低血糖,会对大脑造成不利影响,使糖尿病的血糖控制变得复杂,诱发心脑血管疾病,还容易造成反应性高血糖。此外,长期大剂量使用胰岛素可造成高胰岛素血症,促进血管粥样硬化的发生发展,增加并发症的危险。因此,在老年2型糖尿病的治疗中应寻找一种既能良好控制血糖,又能减少胰岛素用量,降低低血糖发生率,而且用药依从性好的治疗方案。
   在2型糖尿病早期,胰岛B细胞功能损害是可逆的,B细胞处于“葡萄糖失敏感性阶段”,高血糖也可以削弱胰岛B细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应并损害胰岛素介导的葡萄糖转运,长期暴露于严重高血糖环境中,会影响胰岛素基因转录或表达,导致不可逆B细胞功能损害和细胞凋亡。而短期高血糖仅影响。B细胞的胞吐功能或胰岛素储存,所导致的B细胞对葡萄糖的感知能力受损是暂时的、生理性的、可逆的。当血糖得到良好控制后,其分泌胰岛素的能力可获得部分恢复,这是2型糖尿病早期患者接受短期胰岛素强化治疗获得较长时间缓解的原因。2型糖尿病晚期,在“葡萄糖毒性”作用下,B细胞分泌胰岛素的功能进行性衰竭,即便有效的控制血糖,亦难以逆转衰竭的胰岛功能。因此要保护胰岛B细胞功能,延缓B细胞功能衰竭,就必须尽早给予严格的血糖控制,逆转高血糖对胰岛B细胞的毒性损害作用,使胰岛B细胞得到最大程度的恢复。
  胰岛素强化治疗基础胰岛素补充治疗的目的是维持24 h接近生理基础状态的胰岛素浓度,能够控制夜间高血糖和黎明现象,使血糖获得很好的控制的同时而不增加夜间低血糖的危险性[3]。以往胰岛素强化治疗的模式是应用短效胰岛素或胰岛素泵,前者起效慢、达峰慢,无法与人体生理性的血糖峰值同步,后者代价昂贵,均限制了其推广应用。基础胰岛素不足不足导致空腹血糖升高,而且造成餐后血糖在此基础上进一步升高。
  甘精胰岛素是利用重组DNA技术生产的一种新型人胰岛素类似物。是一种新型长效胰岛素类似物,其分子结构与人体胰岛素不同之处在于A链第二十一位天冬氨酸被甘氨酸取代,且在B30位多加了两个精氨酸,再加入少量锌,其性质更加稳定。在酸性环境下呈溶液状态,皮下注射后在机体的中性环境下形成细小的胰岛素微沉淀,并缓慢由六聚体分解为二聚体、单聚体吸收,这些微沉淀在较长的时间里持续稳定地释放胰岛素单位.从而产生维持24 h的平稳、无峰值的作用[4]。有效作用平坦直线,药物释放比传统胰岛素制剂更加贴近正常基础的人胰岛素,血糖波动幅度较小,有助于降低夜间低血糖的风险。注射时间灵活.对空腹和餐后血糖控制都有效,每天注射1次可维持24 h,阿卡波糖为a葡萄糖苷酶抑制剂。通过延缓或减慢碳水化合物在肠道的水解、吸收。控制餐后高血糖,达到减少餐后血糖漂移的目的[5]。特别适合以淀粉类为主食的中国糖尿患者群。此外,阿卡波糖还可通过促进胰高糖素样多肽,1(GLP1)及胆囊收缩素(CCK)的释放,轻度抑制食欲。
   通过本组病例观察应用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病能够有效的改善B细胞功能。是由于有效的控制血糖,清除高血糖毒性对胰岛素分泌和胰岛素抵抗的不利影响,又可抑制脂肪分解,减轻脂毒性,使B细胞处于休息状态,有助于保护B细胞功能,使得B细胞分泌胰岛素功能得到改善,使B细胞部分恢复对葡萄糖反应的敏感性[6]。
  通过本组病例观察应用应用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病能够提前血糖达标时间,降低胰岛素日用量,防止低血糖发生。甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年2型糖尿病,在治疗过程中调整甘精胰岛素剂量使空腹血糖达标并且无低血糖的同时,对餐后血糖仍然未达标者加用了阿卡波糖来调整餐后血糖,两者联合优势互补,使空腹血糖及餐后血糖达标率显著提高,同时低血糖的发生率不高,患者体重无增加[7]。即达到良好控制血糖,又能减少胰岛素用量,降低低血糖发生率,而且用药依从性良好的治疗老年2型糖尿病方案。
  
  参考文献
  [1] 孙贺英,张雯萍,傅萍萍.格列喹酮联合阿卡波糖在餐后血糖控制中的作用.中国医药导报,2007,4(23):5253.
  [2] 李绪娴,李国真,李桂平.等.两种不同方法治疗2型糖尿病的结果比较.中国现代医生,2008,46(13):45.
  [3] 卜石,邢小燕,壬娜,等.长效胰岛索联合口服降糖药治疗2型糖尿病的疗效与安全性.中国循证医学杂志,2004,4(7):464.
  [4] 魏爱生,王甫能,陈萍,等.甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗2型糖尿病患者24小时动态血糖变化.中华内分泌代谢杂志,2006,22(4):325326.
  [5] 单洁,栾向萍,丁秀芳.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效观察.中国医师进修杂志(内科版),2007,30(6):55.
  [6] 徐娜.金文波.甘精胰岛紊联合瑞格列奈治疗2型糖尿病30例疗效观察.中国新药杂志,2007,16(17):1419.
  [7] 单洁,栾向萍,丁秀芳,等.甘精胰岛素联合阿卡波塘治疗2型糖尿病的疗效观察.中国医师进彦杂志,2007,30(6):5556.
   effect and coregulate the invasive growth of meningiomas. Combined detection of COX2 and Ecad may help to predict the prognosis of patients.
  【Key words】 Meningioma; Cyclooxygenase2; Ecadherin; Immunohistochemistry; In situ hybridization
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