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目的 探讨华蟾素（CINO）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对人源结肠癌（CRC）耐药细胞株HCT15/5-FU的逆转作用，明确缺氧诱导因子（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）通路在逆转结肠癌化疗耐药中的调控作用。方法 MTT法检测细胞耐药性及耐药指数的变化，流式细胞术评价细胞凋亡的情况，划痕实验和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力的变化。Western blot检测上皮间充质转化（EMT）相关蛋白及HIF-1α/VEGF通路相关蛋白的表达。结果 与HCT15细胞相比，HCT15/5-FU的耐药指数约为8.720。CINO联合5-FU作用后，能够明显提升HCT15/5-FU细胞的药物敏感性，降低耐药指数，剂量依赖性地上调细胞凋亡水平、抑制细胞迁移和侵袭能力；Western blot结果显示CINO联合5-FU作用后能够抑制EMT及HIF-1α/VEGF通路的活性。结论 体外研究显示，华蟾素具有逆转结肠癌5-FU耐药的作用，其机制可能与调节HIF-1α/VEGF通路抑制EMT、血管生成有关。