【摘 要】
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目的 探究盐酸纳美芬对缺氧缺血性脑病(HIE)新生大鼠Ras相关C3肉毒素底物1(Racl)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)通路及神经细胞凋亡的影响.方法 构建HIE新生大鼠模型,使用随机数字表法分为模型组,盐酸纳美芬低、中、高剂量(10 μg/kg、15 μg/kg、20 μg/kg,尾静脉注射)组,地塞米松组(阳性对照,6 mg/kg,腹腔注射),另取假手术组新生大鼠,每组20只,模型组和假手术组大鼠给予等剂量生理盐水,其余各组给予相对应剂量药物,每天1次,连续5d.干湿比重法检测新生大
【机 构】
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青海红十字医院麻醉科,青海西宁810000;青海大学附属医院麻醉科,青海西宁810000
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目的 探究盐酸纳美芬对缺氧缺血性脑病(HIE)新生大鼠Ras相关C3肉毒素底物1(Racl)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)通路及神经细胞凋亡的影响.方法 构建HIE新生大鼠模型,使用随机数字表法分为模型组,盐酸纳美芬低、中、高剂量(10 μg/kg、15 μg/kg、20 μg/kg,尾静脉注射)组,地塞米松组(阳性对照,6 mg/kg,腹腔注射),另取假手术组新生大鼠,每组20只,模型组和假手术组大鼠给予等剂量生理盐水,其余各组给予相对应剂量药物,每天1次,连续5d.干湿比重法检测新生大鼠脑组织含水率;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法检测新生大鼠脑梗死面积;苏木精-伊红(H-E)染色法观察新生大鼠海马组织病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测新生大鼠海马组织白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis Factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量;TUNEL染色检测新生大鼠神经细胞凋亡指数;蛋白免疫印迹法(Westem blot)法检测新生大鼠海马组织Racl和NOX2蛋白表达水平.结果 假手术组大鼠海马组织结构正常,未见明显病理损伤.与假手术组相比,模型组大鼠海马组织神经元体积增大,间质水肿,脑组织含水率、脑梗死面积、神经细胞凋亡指数、IL-1β含量、TNF-α含量、IL-6含量及Rac1和NOX2蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与模型组相比,盐酸纳美芬低、中、高剂量组大鼠海马组织病理损伤依次缓解,脑组织含水率、脑梗死面积、神经细胞凋亡指数、IL-1β含量、TNF-α含量、IL-6含量及Rac1和NOX2蛋白表达水平依次降低(P＜0.05);盐酸纳美芬高剂量组与地塞米松组新生大鼠各项指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸纳美芬可能通过抑制Rac1/NOX2通路,减轻HIE新生大鼠海马组织炎症反应,减少神经细胞凋亡.
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