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[摘要] 目的 观察分析尿胰蛋白酶抑制剂治疗对严重脓毒症患者炎症因子及认知功能的影响。 方法 选取2015年1月～2016年12月于我院就诊的严重脓毒症患者84例，采用随机数字表法，分为观察组（n=42）与对照组（n=42）；对照组患者给予常规对症治疗，观察组患者在此基础上给予尿胰蛋白酶抑制剂治疗，对比两组患者的炎症因子及认知功能变化。 结果 观察组患者的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）；两组患者治疗前的TNF-α、IL-8、IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的TNF-α、IL-8水平显著降低（P<0.05），IL-10水平显著升高（P<0.05）；且观察组患者的TNF-α、IL-8水平显著低于对照组（P<0.05），IL-10水平显著高于对照组（P<0.05）；两组患者治疗前的MMSE评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；兩组患者治疗后的MMSE评分显著升高（P<0.05），APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著降低（P<0.05）；且观察组患者的MMSE评分显著高于对照组（P<0.05），APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著低于对照组（P<0.05）。 结论 尿胰蛋白酶抑制剂治疗能够有效改善严重脓毒症患者的炎症因子水平以及认知功能，治疗效果良好，具有临床推广使用价值。
[关键词] 脓毒症；尿胰蛋白酶抑制剂；炎症因子；认知功能
[中图分类号] R459.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）12-0017-04
[Abstract] Objective To observe the effect of urinary trypsin inhibitor on inflammatory factors and cognitive function in the patients with severe sepsis. Methods 84 patients with severe sepsis who were diagnosed in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected. The patients were divided into the observation group（n=42） and the control group（n=42） according to the random number table. The patients in the control group were given routine symptomatic treatment， and the patients in the observation group were given urinary trypsin inhibitor on the basis of the control group. The changes of the inflammatory factors and cognitive function were compared between the two groups. Results The clinical curative effect in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）； there were no statistically significant differences in the levels of TNF-α， IL-8 and IL-10 between the two groups before treatment（P>0.05）； the levels of TNF-α and IL-8 in the two groups were significantly decreased after the treatment （P<0.05）， and IL-10 levels were significantly increased（P<0.05）； the levels of TNF-α and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and IL-10 level was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the differences were no statistically significant in MMSE score， APACHEⅡ score and SOFA score between the two groups before treatment（P>0.05）； the MMSE scores in the two groups after the treatment were significantly higher（P<0.05）， and APACHEⅡ score and SOFA score were significantly decreased （P<0.05）； the MMSE score in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， and APACHEⅡ score and SOFA score were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Urinary trypsin inhibitor can effectively improve the level of inflammatory factors and cognitive function in the patients with severe sepsis. The curative effect is good and has the value of clinical promotion and application. [Key words] Sepsis；Urinary trypsin inhibitor；Inflammatory factors；Cognitive function
脓毒症是由感染、烧伤、创伤、休克等危急重症导致的全身炎症反应综合征，发病率较高，且每年均呈上升趋势[1]。随着危重病症监护救治技术的发展，脓毒症患者的病死率有所下降，但仍高达20%，严重危及着患者的生命安全[2]。有研究称，炎症因子水平的变化严重影响着脓毒症患者病情，而尿胰蛋白酶抑制剂能够有效抑制炎症因子水平[3]。因此，本文探讨尿胰蛋白酶抑制剂治疗对严重脓毒症患者炎症因子及认知功能的影响，旨在为临床治疗提供参考依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月～2016年12月于我院就诊的严重脓毒症患者84例，所有患者均符合2001年國际脓毒症会议制定的关于重度脓毒症的诊断标准[3]；排除恶性肿瘤、脑血管疾病、精神疾病、免疫疾病、心肌梗死等患者；本次研究均征得我院医学伦理委员会及患者的同意，并与患者签署知情同意书。采用随机数字表法，将患者均分为观察组（n=42）与对照组（n=42）；观察组：男24例，女18例，年龄42～82岁，平均（58.12±6.04）岁；对照组：男25例，女17例，年龄42～85岁，平均（58.34±6.34）岁；两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组患者给予常规对症治疗，包括抗感染、营养支持、液体复苏、器官功能保护及机械通气等；观察组患者在此基础上给予尿胰蛋白酶抑制剂治疗，乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司；国药准字H19990134；规格：2 mL∶10万U）微量注射泵静脉注射1 h，每天注射2次，治疗1周。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗前后的炎症因子、认知功能及临床疗效。炎症因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10），采集两组患者治疗前后早晨空腹静脉血液5 mL，室温下静置2 h，于3000 r/min离心机中离心20 min，取2 mL上层血清，置于-80℃的冰箱中保存，采用酶联免疫吸附试验测定TNF-α、IL-8、IL-10水平，采用深圳晶美生物公司提供的试剂盒，操作按照说明书进行[4]。采用SOFA评分与APACHE Ⅱ评分表评价疾病严重程度，分数越低，疾病严重程度越低；采用简易神经状态检测表（MMSE）评估两组患者的认知功能，分数越高，认知功能越高；临床疗效分为显效、有效、无效；治疗总有效率=（显效 有效）/总例数×100%[5]。
1.4 统计学方法
本文数据分析采用SPSS 22.0 统计学软件，计量资料以（x±s）表示，组间行t检验，计数资料以“%”表示，组间行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
观察组患者的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较
两组患者治疗前的TNF-α、IL-8、IL-10水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的TNF-α、IL-8水平显著降低（P<0.05），IL-10水平显著升高（P<0.05）；且观察组患者的TNF-α、IL-8水平显著低于对照组（P<0.05），IL-10水平显著高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后病情及认知功能比较
两组患者治疗前的MMSE评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的MMSE评分显著升高（P<0.05），APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著降低（P<0.05）；且观察组患者的MMSE评分显著高于对照组（P<0.05），APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
人体任何部位的感染均可引起脓毒症，在脓肿、脑膜炎、胆管炎、腹膜炎、泌尿系统感染中常见，临床症状表现为寒战、发热、心率加速、器官功能障碍等，严重危及患者的身体健康[6，7]。脓毒症是因全身性感染导致多器官功能损害为特征的临床综合征，其发病率及病死率均很高。脓毒症的根本发病机制至今未明，但与肠道细菌、内毒素有关[8]；与免疫功能紊乱、细菌内毒素、炎症介质、凝血功能紊乱、基因多态性有关[9]。其中炎症因子与脓毒症的病情发生、发展具有密切联系，脓毒症导致机体巨噬细胞系统的激活，使得患者出现炎症反应，并释放大量的炎症因子[10，11]。近年来对脓毒症的研究中，其发病率增加了91.3%，每年的增长速度已达到1.5%～8%。目前对脓毒症的治疗多主张积极有效抗感染，为治疗脓毒症重要措施之一，但由于多种抗生素的联合使用导致细菌耐药情况严重，使脓毒症的临床治疗效果并不乐观[12，13]。
乌司他丁是一种广谱尿胰蛋白酶抑制剂，是一种从健康男性新鲜尿液中分离纯化出来的糖蛋白，对各种蛋白酶的释放及活性具有抑制作用，同时能够抑制心肌因子产生，清除氧自由基及炎症介质的释放，改善免疫功能、蛋白代谢异常及肾功能[14，15]。TNF-α是由巨噬细胞对细菌感染或其他免疫源反应自然产生的一种细胞因子，IL-8是炎症性疾病的重要介质，IL-10是一种抗炎症介质，IL-8、TNFα可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放，IL-10可抑制炎症发生[16-18]。本研究中，观察组患者的临床疗效显著优于对照组（P<0.05），观察组患者的TNF-α、IL-8水平显著低于对照组（P<0.05），IL-10水平显著高于对照组（P<0.05）。这是由于乌司他丁对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用，另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（MDF）产生，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用，可以抑制胰蛋白酶的活性，能够减少内毒素的吸收。本文中乌司他丁的主要作用在于抑制蛋白酶的释放及活性，其抑制了TNF-α、IL-8释放，促进IL-10释放，抑制患者的炎性介质，同时改善患者的认知功能[19，20]。 綜上所述，尿胰蛋白酶抑制剂治疗能够有效改善严重脓毒症患者的炎症因子水平以及认知功能，治疗效果良好，具有临床推广使用价值。
[参考文献]
[1] 戴全喜，王赤华. 尿胰蛋白酶抑制剂对严重脓毒症患者血清TNF-α、IL-8和IL-10水平的影响[J]. 中国生化药物杂志，2016，36（3）：146-148.
[2] 吴铁军，张丽娜，亢翠翠，等.乌司他丁对严重脓毒症患者炎症免疫失衡的调理作用[J]. 中华危重病急救医学，2013，25（4）：219-223.
[3] 徐敏，乔鲁军. 不同剂量乌司他丁对严重脓毒症患者降钙素原、白介素-10及28 d死亡率的影响[J]. 中国老年学杂志，2015，35（24）：7166-7168.
[4] 黄增相，陶骅，徐雯，等. 乌司他丁对严重脓毒症致急性呼吸窘迫综合征患者血浆C反应蛋白、降钙素原及乳酸水平的影响[J]. 实用医学杂志，2015，31（10）：1692-1694.
[5] 郑李娜，王文，谭庆荣，等. 乌司他丁可改善脓毒症大鼠的急性认知功能损害[J]. 神经解剖学杂志，2011，27（1）：29-33.
[6] 代传扬，谢兴宇，江元琼. 严重脓毒症和脓毒性休克患者早期集束化治疗依从性调查[J]. 贵州医药，2016，40（13）：417-419.
[7] Orlandi RR，Kenndy DW. Revision endoscopic frontal sinus surgery[J]. Clin North Am，2012，34（1）：77-90.
[8] Koreas，GB. Combine traditional Chinese and western medicine clinical results[J].Rev Endocr Metab Disord.2013，12（23）：73.
[9] 贾敏，张明强，董琳，等. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响[C]. 2013中国长江医学论坛——麻醉学与医学发展暨江苏省第十八次麻醉学学术会议论文集，2013：184.
[10] Kew J，Rees GL，Close D. Multiplanar reconstructed computed tomography images improves depiction and understanding of the anatomy of the frontal sinus and recess[J]. Am J Rhinol，2013，16（2）：19-23.
[11] Shelbourne KD，Brueckmann RR. Rush-pin fixation of supracondylar and intercondylar fractures of the femur[J]. Bone Joint Surg Am，2014，64（2）：161-169.
[12] 侯有华. 脓毒症的诊断与治疗新进展[J]. 安徽医学，2011，32（8）：1205-1207.
[13] 何健卓. 血必净对严重脓毒症血流动力学影响及内皮功能相关性研究[D]. 广州中医药大学，2014.
[14] 戴新贵，付春来，蔡业平，等. 规范化培训对基础医院脓毒症集束化治疗依从性的影响[J]. 当代医学，2015， 5（20）：1-3.
[15] Hoegh A，Lindholt JS. Basic science review vascular dis-tensibility as a predictive tool in the management of small asymptomatic abdominal aortic aneurysms[J]. Vasc Endovascular Surg， 2013， 43（4）：333-338.
[16] ShinguY，Shiiya N，Ooka T，et al. Augmentation indeX is elevated in aortic aneurysm and dissection[J]. Ann Thorac Surg， 2014，87（5）：1373-1377.
[17] Várady E，Feher E，Levai A，et al. Estimation of vessel age and early diagnose of atherosclerosis in progeria syndrome by using echo-tracking[J]. Clin Hemorheol Microcirc，2014，44（4）：297-301.
[18] Guerin O，Soto ME，Brocker P，et al. Nutritional status assessment during Alzheimer’s disease[J]. Nutr Health Aging，2012，9（2）：81-84.
[19] Araki T，Emoto M，Teramura M，et al. Effect of adiponectin on carotid arterial stiffness in type 2 diabetic patients treated with pioglitazone and metformin[J]. Meta-bolism，2012，55（8）：996-1001.
[20] Brodszki J，Lnne T，Marsál K，et al. Impaired vascular growth in late adolescence after intrauterine growth restriction[J]. Circulation，2011，111（20）：2623-2628.
（收稿日期：2017-01-18）
[关键词] 脓毒症；尿胰蛋白酶抑制剂；炎症因子；认知功能
[中图分类号] R459.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）12-0017-04
[Abstract] Objective To observe the effect of urinary trypsin inhibitor on inflammatory factors and cognitive function in the patients with severe sepsis. Methods 84 patients with severe sepsis who were diagnosed in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected. The patients were divided into the observation group（n=42） and the control group（n=42） according to the random number table. The patients in the control group were given routine symptomatic treatment， and the patients in the observation group were given urinary trypsin inhibitor on the basis of the control group. The changes of the inflammatory factors and cognitive function were compared between the two groups. Results The clinical curative effect in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）； there were no statistically significant differences in the levels of TNF-α， IL-8 and IL-10 between the two groups before treatment（P>0.05）； the levels of TNF-α and IL-8 in the two groups were significantly decreased after the treatment （P<0.05）， and IL-10 levels were significantly increased（P<0.05）； the levels of TNF-α and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and IL-10 level was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the differences were no statistically significant in MMSE score， APACHEⅡ score and SOFA score between the two groups before treatment（P>0.05）； the MMSE scores in the two groups after the treatment were significantly higher（P<0.05）， and APACHEⅡ score and SOFA score were significantly decreased （P<0.05）； the MMSE score in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， and APACHEⅡ score and SOFA score were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Urinary trypsin inhibitor can effectively improve the level of inflammatory factors and cognitive function in the patients with severe sepsis. The curative effect is good and has the value of clinical promotion and application. [Key words] Sepsis；Urinary trypsin inhibitor；Inflammatory factors；Cognitive function
脓毒症是由感染、烧伤、创伤、休克等危急重症导致的全身炎症反应综合征，发病率较高，且每年均呈上升趋势[1]。随着危重病症监护救治技术的发展，脓毒症患者的病死率有所下降，但仍高达20%，严重危及着患者的生命安全[2]。有研究称，炎症因子水平的变化严重影响着脓毒症患者病情，而尿胰蛋白酶抑制剂能够有效抑制炎症因子水平[3]。因此，本文探讨尿胰蛋白酶抑制剂治疗对严重脓毒症患者炎症因子及认知功能的影响，旨在为临床治疗提供参考依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月～2016年12月于我院就诊的严重脓毒症患者84例，所有患者均符合2001年國际脓毒症会议制定的关于重度脓毒症的诊断标准[3]；排除恶性肿瘤、脑血管疾病、精神疾病、免疫疾病、心肌梗死等患者；本次研究均征得我院医学伦理委员会及患者的同意，并与患者签署知情同意书。采用随机数字表法，将患者均分为观察组（n=42）与对照组（n=42）；观察组：男24例，女18例，年龄42～82岁，平均（58.12±6.04）岁；对照组：男25例，女17例，年龄42～85岁，平均（58.34±6.34）岁；两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组患者给予常规对症治疗，包括抗感染、营养支持、液体复苏、器官功能保护及机械通气等；观察组患者在此基础上给予尿胰蛋白酶抑制剂治疗，乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司；国药准字H19990134；规格：2 mL∶10万U）微量注射泵静脉注射1 h，每天注射2次，治疗1周。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗前后的炎症因子、认知功能及临床疗效。炎症因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10），采集两组患者治疗前后早晨空腹静脉血液5 mL，室温下静置2 h，于3000 r/min离心机中离心20 min，取2 mL上层血清，置于-80℃的冰箱中保存，采用酶联免疫吸附试验测定TNF-α、IL-8、IL-10水平，采用深圳晶美生物公司提供的试剂盒，操作按照说明书进行[4]。采用SOFA评分与APACHE Ⅱ评分表评价疾病严重程度，分数越低，疾病严重程度越低；采用简易神经状态检测表（MMSE）评估两组患者的认知功能，分数越高，认知功能越高；临床疗效分为显效、有效、无效；治疗总有效率=（显效 有效）/总例数×100%[5]。
1.4 统计学方法
本文数据分析采用SPSS 22.0 统计学软件，计量资料以（x±s）表示，组间行t检验，计数资料以“%”表示，组间行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
观察组患者的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较
两组患者治疗前的TNF-α、IL-8、IL-10水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的TNF-α、IL-8水平显著降低（P<0.05），IL-10水平显著升高（P<0.05）；且观察组患者的TNF-α、IL-8水平显著低于对照组（P<0.05），IL-10水平显著高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后病情及认知功能比较
两组患者治疗前的MMSE评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的MMSE评分显著升高（P<0.05），APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著降低（P<0.05）；且观察组患者的MMSE评分显著高于对照组（P<0.05），APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
人体任何部位的感染均可引起脓毒症，在脓肿、脑膜炎、胆管炎、腹膜炎、泌尿系统感染中常见，临床症状表现为寒战、发热、心率加速、器官功能障碍等，严重危及患者的身体健康[6，7]。脓毒症是因全身性感染导致多器官功能损害为特征的临床综合征，其发病率及病死率均很高。脓毒症的根本发病机制至今未明，但与肠道细菌、内毒素有关[8]；与免疫功能紊乱、细菌内毒素、炎症介质、凝血功能紊乱、基因多态性有关[9]。其中炎症因子与脓毒症的病情发生、发展具有密切联系，脓毒症导致机体巨噬细胞系统的激活，使得患者出现炎症反应，并释放大量的炎症因子[10，11]。近年来对脓毒症的研究中，其发病率增加了91.3%，每年的增长速度已达到1.5%～8%。目前对脓毒症的治疗多主张积极有效抗感染，为治疗脓毒症重要措施之一，但由于多种抗生素的联合使用导致细菌耐药情况严重，使脓毒症的临床治疗效果并不乐观[12，13]。
乌司他丁是一种广谱尿胰蛋白酶抑制剂，是一种从健康男性新鲜尿液中分离纯化出来的糖蛋白，对各种蛋白酶的释放及活性具有抑制作用，同时能够抑制心肌因子产生，清除氧自由基及炎症介质的释放，改善免疫功能、蛋白代谢异常及肾功能[14，15]。TNF-α是由巨噬细胞对细菌感染或其他免疫源反应自然产生的一种细胞因子，IL-8是炎症性疾病的重要介质，IL-10是一种抗炎症介质，IL-8、TNFα可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放，IL-10可抑制炎症发生[16-18]。本研究中，观察组患者的临床疗效显著优于对照组（P<0.05），观察组患者的TNF-α、IL-8水平显著低于对照组（P<0.05），IL-10水平显著高于对照组（P<0.05）。这是由于乌司他丁对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用，另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（MDF）产生，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用，可以抑制胰蛋白酶的活性，能够减少内毒素的吸收。本文中乌司他丁的主要作用在于抑制蛋白酶的释放及活性，其抑制了TNF-α、IL-8释放，促进IL-10释放，抑制患者的炎性介质，同时改善患者的认知功能[19，20]。 綜上所述，尿胰蛋白酶抑制剂治疗能够有效改善严重脓毒症患者的炎症因子水平以及认知功能，治疗效果良好，具有临床推广使用价值。
[参考文献]
[1] 戴全喜，王赤华. 尿胰蛋白酶抑制剂对严重脓毒症患者血清TNF-α、IL-8和IL-10水平的影响[J]. 中国生化药物杂志，2016，36（3）：146-148.
[2] 吴铁军，张丽娜，亢翠翠，等.乌司他丁对严重脓毒症患者炎症免疫失衡的调理作用[J]. 中华危重病急救医学，2013，25（4）：219-223.
[3] 徐敏，乔鲁军. 不同剂量乌司他丁对严重脓毒症患者降钙素原、白介素-10及28 d死亡率的影响[J]. 中国老年学杂志，2015，35（24）：7166-7168.
[4] 黄增相，陶骅，徐雯，等. 乌司他丁对严重脓毒症致急性呼吸窘迫综合征患者血浆C反应蛋白、降钙素原及乳酸水平的影响[J]. 实用医学杂志，2015，31（10）：1692-1694.
[5] 郑李娜，王文，谭庆荣，等. 乌司他丁可改善脓毒症大鼠的急性认知功能损害[J]. 神经解剖学杂志，2011，27（1）：29-33.
[6] 代传扬，谢兴宇，江元琼. 严重脓毒症和脓毒性休克患者早期集束化治疗依从性调查[J]. 贵州医药，2016，40（13）：417-419.
[7] Orlandi RR，Kenndy DW. Revision endoscopic frontal sinus surgery[J]. Clin North Am，2012，34（1）：77-90.
[8] Koreas，GB. Combine traditional Chinese and western medicine clinical results[J].Rev Endocr Metab Disord.2013，12（23）：73.
[9] 贾敏，张明强，董琳，等. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响[C]. 2013中国长江医学论坛——麻醉学与医学发展暨江苏省第十八次麻醉学学术会议论文集，2013：184.
[10] Kew J，Rees GL，Close D. Multiplanar reconstructed computed tomography images improves depiction and understanding of the anatomy of the frontal sinus and recess[J]. Am J Rhinol，2013，16（2）：19-23.
[11] Shelbourne KD，Brueckmann RR. Rush-pin fixation of supracondylar and intercondylar fractures of the femur[J]. Bone Joint Surg Am，2014，64（2）：161-169.
[12] 侯有华. 脓毒症的诊断与治疗新进展[J]. 安徽医学，2011，32（8）：1205-1207.
[13] 何健卓. 血必净对严重脓毒症血流动力学影响及内皮功能相关性研究[D]. 广州中医药大学，2014.
[14] 戴新贵，付春来，蔡业平，等. 规范化培训对基础医院脓毒症集束化治疗依从性的影响[J]. 当代医学，2015， 5（20）：1-3.
[15] Hoegh A，Lindholt JS. Basic science review vascular dis-tensibility as a predictive tool in the management of small asymptomatic abdominal aortic aneurysms[J]. Vasc Endovascular Surg， 2013， 43（4）：333-338.
[16] ShinguY，Shiiya N，Ooka T，et al. Augmentation indeX is elevated in aortic aneurysm and dissection[J]. Ann Thorac Surg， 2014，87（5）：1373-1377.
[17] Várady E，Feher E，Levai A，et al. Estimation of vessel age and early diagnose of atherosclerosis in progeria syndrome by using echo-tracking[J]. Clin Hemorheol Microcirc，2014，44（4）：297-301.
[18] Guerin O，Soto ME，Brocker P，et al. Nutritional status assessment during Alzheimer’s disease[J]. Nutr Health Aging，2012，9（2）：81-84.
[19] Araki T，Emoto M，Teramura M，et al. Effect of adiponectin on carotid arterial stiffness in type 2 diabetic patients treated with pioglitazone and metformin[J]. Meta-bolism，2012，55（8）：996-1001.
[20] Brodszki J，Lnne T，Marsál K，et al. Impaired vascular growth in late adolescence after intrauterine growth restriction[J]. Circulation，2011，111（20）：2623-2628.
（收稿日期：2017-01-18）