Gen对类风湿关节炎RA患者BM-MSCs中RANK/RANKL/OPG系统的影响

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目的研究金雀异黄素(Gen)对类风湿关节炎(RA)患者间充质干细胞(MSCs)中的核因子κB受体活化因子(RANK)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)系统的影响及其机制。方法分离培养正常人与RA患者的骨髓MSCs(BM-MSCs),分为空白对照组、Gen处理组、雌二醇(E2)处理组和Gen+雌激素受体拮抗剂(ICI182780)组,采用Western blot法检测BM-MSCs中RANK、RANKL、OPG的表达;采用免疫荧光法检测雌激素受体α(ERα)细胞内分布情况。结果 Western blot结果显示:与正常人BM-MSCs相比,RA患者BM-MSCs中的RANK的蛋白表达水平明显升高,OPG的蛋白表达水平明显降低,RANKL/OPG比值升高;Gen显著上调RA患者BM-MSCs中OPG表达,对RANK、RANKL表达无明显影响,从而降低了RANKL/OPG比值,与E2作用类似。免疫荧光结果显示:Gen能促进RA患者的BM-MSCs中ERα入核。结论Gen可能通过活化雌激素受体介导的相关信号通路,调控RA患者BM-MSCs中RANKL/OPG的表达,从而调节破骨细胞分化及成骨细胞分化,抑制RA关节破坏和促进受损关节的修复。
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