蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)药物的非临床评价策略分析

来源 :中国药理学与毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gwo
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)将靶向蛋白募集到E3泛素连接酶进行泛素化标记,然后通过泛素-蛋白酶体途径将其降解,从而将过表达和突变的致病蛋白清除。本文基于已有的文献报道,总结PROTAC药物研发进展,针对其存在的相对分子质量较大、生物利用度低、稳定性和血管穿透能力差等问题提出应对策略,并从药理药效、代谢和安全性评价等方面对该类药物的非临床评价研究需要考虑的问题进行分析,为制定PROTAC药物非临床评价研究方案提供参考。
其他文献
胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(IGF2BP2/IMP2)是一种重要的RNA结合蛋白,可以与IGF2 mRNA及其他多个靶mRNA结合,稳定并介导其翻译。IGF2BP2可以通过参与mRNA的m6A甲基化修饰、激活MAPK、PI3K/Akt信号通路等多种方式参与细胞分化、增殖及能量代谢。近年来IGF2BP2在生殖系统中的作用备受关注,多项研究发现其可能影响原始生殖细胞数量、初级卵母细胞发育,
为进一步发挥各种运输方式的比较优势,促进社会物流降本增效,本文着重分析了浙江省综合运输发展趋势及结构现状,总结交通运木输发展中存在的结构性短板问题,重点对八大货种供需状况及运输路径进行梳理,明确运输结构调整的总体思路、路径及目标,针对性地提出主要工作举措,为浙江省交通运输调结构、促转型提供参考。
在新时期发展背景下,供应链金融本身的发展受到了一定的冲击,但同时也带来了一定的机遇,文章基于数字化时代背景下所提出的工作要求以及数字化时代发展的特点,对供应链金融发展进行了探讨。
紫杉醇是多种癌症的一线化疗药物,但其耐药性的产生使得其后期治疗疗效大大降低,增加了癌症患者的死亡率及复发率,严重限制了其临床应用。目前,临床上的一些中药复方、中成药、中药注射液等辅助化疗药物治疗癌症患者的应用已十分广泛,中药在提高化疗药物疗效、降低化疗毒副作用及改善预后等方面均展示出独特的优势,但其发挥逆转化疗药物耐药的作用机制及有效单体成分尚未明确,在不同癌症类型的应用方面也十分局限,值得进一步
筒型基础具有建造成本低、安装效率高等优点,已在我国近海风场安装超60台。随着海上风电向深水化、大容量发展,筒型基础尺寸不断增大,岸边预制与浮运、沉放过程中钢制筒裙易发生屈曲破坏,导致安装失败。因此本文提出混凝土筒裙加钢制分舱板的厚壁筒型基础,在避免筒裙屈曲的同时进一步降低造价,但厚壁筒裙导致沉放阻力增加,有效的减阻措施及准确的沉放阻力预测是其安全沉放安装的关键。为此开展了粉质黏土中筒型基础室内模型
针对大连某海上风电场项目大直径单桩基础冲刷防护施工技术研究,采用多波束测量方法,对24台风机基础进行监测,结果显示距风机中心半径21 m范围内,最大坑深度为0.77~1.93 m,平均冲刷量为113 m~3,最大252 m~3。基于冲刷监测结果,提出采用袋装砂回填方法,通过铺排船进行施工,采取由内向外分层分段式的抛填方案,有效解决了风电场大直径单桩基础冲刷问题。
随着人们生活水平的不断提高,百姓对身体健康诉求也不断提升,中医简单便廉的优势和防病治病的治疗特色,使其受到广泛认可,我国中医药事业正在以星火燎原之势迅猛发展。快速发展的进程中,产生的问题同样不容小觑,其中涉嫌开展中医药服务非法行医活动愈演愈烈,非法行医对群众生命安全造成极大威胁,长久发展下去,势必影响我国中医药事业的发展。作者通过一起未取得《医疗机构执业许可证》开展中医诊疗活动案例,对中医非法行医
精神分裂症是一种常见的重性精神障碍,发病机制未明。近年来,越来越多的证据表明精神分裂症与炎症以及色氨酸犬尿氨酸代谢通路之间存在联系。色氨酸代谢产物犬尿酸是N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)的内源性拮抗剂。在炎症作用下,偏向犬尿酸生成的色氨酸犬尿氨酸代谢失衡会导致NMDAR失能,这可能是精神分裂症的发病机制之一。因此,色氨酸犬尿氨酸代谢通路和炎症可以作为药物靶点,应用在精神分裂症的治疗过程中
目的 探究微小RNA-489-3p(miR-489-3p)在先天性甲状腺功能减退症(CH)新生大鼠中的表达及其靶向调节Jagged1对大鼠神经元凋亡的影响。方法 20只孕大鼠分为对照组、CH组[孕鼠灌胃6-丙基-2-硫尿嘧啶(PTU)]、CH+阴性对照组(孕鼠灌胃PTU,幼鼠尾静脉注射miR-489-3pantagomirnegativecontrol)、CH+miR-489-3p拮抗剂组(孕鼠灌
如今各式电子设备已经成为人们日常生活中必不可少的消费品,而无论是传统的计算机设备,还是新型的手机等移动设备,都需要通过新颖的界面设计来吸引人们的关注。操作方便的界面将会给用户带来更流畅的体验,而美丽的设计则能让用户获得更好的体验感。因此,基于艺术设计的原理优化UI界面,能有效吸引消费者关注,从而扩大用户群体。当然通过艺术设计中对UI界面的设计现状和应用,分析具体案例,证明界面设计的重要性,并探究提
期刊