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【摘要】 目的：探討利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的疗效以及对心外膜脂肪组织（epicardial adipose tissue，EAT）厚度的影响。方法：选取本院2016年6月-2017年6月收治的T2DM患者92例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各46例。对照组给予盐酸二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽皮下注射治疗，均治疗12周。比较两组治疗前后的体重指数（BMI）、腰围指标、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯和EAT水平，记录治疗过程中的不良反应。结果：治疗后，两组BMI、腰围指标、FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组EAT厚度低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：利拉鲁肽治疗T2DM可有效改善糖尿病的常规监测指标，且对EAT厚度有一定的改善作用，值得推广应用。
【关键词】 利拉鲁肽； 肥胖2型糖尿病； 心外膜脂肪组织
Effect of Liraglutide on Outcome of Obese Type 2 Diabetes Mellitus and Thickness of Epicardial Adipose Tissue/LIN Huarong，YU Xihe，ZHANG Qun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：0-037
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Liraglutide on the efficacy of obese patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM） and the thickness of epicardial adipose tissue（EAT）.Method：A total of 92 patients with T2DM from June 2016 to June 2017 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，46 cases in each group.The control group was treated with Metformin Hydrochloride，and observation group was treated with Liraglutide subcutaneous injection on the basis of control group，all patients treated for 12 weeks.The body mass index（BMI），waist circumference，fasting blood glucose（FPG），postprandial blood glucose （2 h PBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），triglyceride and EAT before and after treatment between two groups were compared，and the adverse reactions during treatment were recorded.Result：After treatment，BMI，waist circumference，FPG，2 h PBG，HbA1c，triglyceride in two groups were lower than those of before treatment，and the observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the thickness of EAT in observation group was lower than that of control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Liraglutide treatment of T2DM can effectively improve the routine monitoring indicators of diabetes mellitus，and the thickness of EAT has a certain improvement effect，it is worthy of promotion and application.
【Key words】 Liraglutide； Type 2 diabetes mellitus； Epicardial adipose tissue
First-author’s address：Chaozhou Central Hospital，Chaozhou 521000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.009 近些年我国糖尿病患者逐渐增多，其中以肥胖2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为主，此类疾病对日常生活造成极大的负面的影响，临床症状主要表现为患者体重超重或肥胖[1]。该病症主要是由于胰岛素吸收、分泌等问题而引起的糖类物质代谢障碍[2]，有研究表明，机体血脂和胰岛素分泌的变化促使血液加速分泌脂肪酸和甘油三酯，进而影响到机体的内脏脂肪沉淀，包括心外膜脂肪组织（epicardial adipose tissue，EAT）的变化，因此EAT可作为一种监测指标[3-4]。目前T2DM主要以服用二甲双胍等降糖药物、胰岛素注射的治疗方式为主，多数患者考虑经济、便捷等原因大多选择口服药物方式。有研究表明利拉鲁肽能有效控制体重指数（BMI）指标，促进胰岛素β细胞再生[5-6]。本次研究主要探讨T2DM患者使用利拉鲁肽治疗，其对血糖等指标和EAT厚度的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2016年6月-2017年
6月收治的T2DM患者92例，其中男49例，女
43例；年龄38.6～56.3岁，平均（46.27±7.02）岁；BMI 28.34～32.03 kg/m2，平均（30.23±1.79）kg/m2。纳入标准：符合《中国糖尿病指南》（2010年）诊断标准[7]；BMI>28 kg/m2；患者及家屬明确治疗原理及方法，愿意配合治疗及随访，同时签署知情同意书。排除标准：两周内有服用降血糖类药物史；脏器功能存在异常情况；药物不耐受。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各46例。且本次研究在院伦理委员会批准下施行。
1.2 治疗方法 两组患者接诊后，均给予糖尿病知识传播、饮食调整和血糖监测等常规防治措施。对照组给予盐酸二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）0.5 g/次，1次/d，可根据血糖水平加量至1 g/次，1次/d。观察组使用利拉鲁肽注射液[诺和力，诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20160037]皮下注射，剂量为0.6 mg/d，1周后加量至1.2 mg/d。两组患者均持续用药治疗12周。
1.3 观察指标 （1）测量并比较两组患者治疗前后BMI、腰围指标；（2）比较两组治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯水平，采用葡萄糖氧化酶法（glucose oxidase，GOD）测定FPG和2 h PBG水平，使用高效液相色谱层分析法（RP-HPLC）测定HbA1c，使用分光光度计测定甘油三酯；（3）取患者左侧卧位，使用多普勒超声仪S5-1探头，于胸骨旁长轴、大血管短轴、心尖四腔切面测量EAT厚度，记录患者正常情况的心动周期（>10次）下的EAT，取其平均值；（4）监测患者用药过程中出现的不良反应。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 观察组男25例，女
21例；年龄40.2～53.7岁，平均（44.81±6.87）岁；BMI 29.07～31.75 kg/m2，平均（31.27±1.46）kg/m2。对照组男24例，女22例；年龄41.7～54.3岁，平均（49.12±5.93）岁；BMI 28.21～32.41 kg/m2，平均（30.87±1.41）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗前后BMI、腰围指标比较 治疗前，两组BMI、腰围指标比较比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BMI、腰围指标均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组治疗前后FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平比较 治疗前，两组FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于治疗前（P<0.05），且观察组FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组治疗前后EAT厚度比较 治疗前，两组EAT厚度比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组EAT厚度均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.5 两组不良反应比较 在治疗过程中，两组均未出现严重的不良反应，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.337 0，P=0.561 6），见表4。
3 讨论
随着经济水平的改善，人们对生活质量关注度加高，精细化的饮食以及便捷的生活方式使多种疾病正影响着人们的健康，尤其是糖尿病，据统计，100个糖尿病患者中有近9成的患者属于T2DM[8-9]。临床发现，大部分超重或肥胖人群机体存在胰岛素抵抗或胰岛素β细胞分泌降低的情况，影响着机体的血糖水平，进而加大糖尿病患病概率[10]。
二甲双胍多年来因其较好的临床效果，作为治疗T2DM的临床主要药物之一，其机制为通过抑制患者食欲来降低患者BMI值，恢复机体胰岛素功能促进分泌，改善患者病症[11]。目前已有研究表明胰岛素β细胞分泌功能衰退是主要发病原因之一[12]，二甲双胍能改善胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，从一定程度上有效控制血糖水平，但糖尿病发病机制复杂，二甲双胍作用机制不够全面。利拉鲁肽作为治疗糖尿病的新型GLP-1类似物，目前已广泛应用于糖尿病的治疗中，且有大量的研究证实其能有效改善胰岛素β细胞分泌功能，刺激细胞的增殖，从而缓解糖尿病病症[13-14]。 研究发现，T2DM患者因胰岛素功能衰退致使患者血液分泌较多的游离脂肪酸以及甘油三酯，使EAT脂肪大范围的沉积[15]，主要沉积区域为心肌表面和心外膜间，无筋膜组织分隔开心肌和心外膜脂肪，心外膜脂肪直接覆盖且与冠状动脉的走向相似，与冠状动脉的血供一致[16-17]，活动分泌的脂肪细胞因子和炎症因子会对心脏产生较大影响，从而发生心血管类的疾病[18-19]，同时内脏脂肪的增加使患者的血糖、血脂指标更难改善，加速患者病症的发展。
已有研究证明，GLP-1剂可有效减少T2DM患者的内脏脂肪，因其主要以葡萄糖的形式来刺激机体胰岛素的分泌，在治疗过程中发生低血糖的概率较低[20-21]。本研究结果显示，治疗后，两组BMI、腰围指标、FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组EAT厚度低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示，两组患者的指标均得到有效控制，且观察组的改善力度明显较好。
治疗过程中药物安全性的监测反应药物的不良反应对患者带来的影响。本次研究结果显示主要不良反应为低血糖、恶心和头晕等不良反应，已采用针对性的治疗措施减缓了不良反应，并未对患者的机体产生损害，结果显示，在治疗过程中，两组均未出现严重的不良反应，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。進一步证明利拉鲁肽安全性与二甲双胍相当，在用药过程中对餐前餐后并无明确限制，治疗的便捷力度更好[22-23]。
综上所述，利拉鲁肽在治疗T2DM患者时能有效改善常规糖尿病的监测指标，改善患者的糖尿病症状，恢复胰岛素β细胞功能，且对EAT厚度具有一定的改善作用，其药物的便捷性利于在临床治疗中推广应用。
参考文献
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（收稿日期：2018-03-28） （本文編辑：董悦）
【关键词】 利拉鲁肽； 肥胖2型糖尿病； 心外膜脂肪组织
Effect of Liraglutide on Outcome of Obese Type 2 Diabetes Mellitus and Thickness of Epicardial Adipose Tissue/LIN Huarong，YU Xihe，ZHANG Qun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：0-037
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Liraglutide on the efficacy of obese patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM） and the thickness of epicardial adipose tissue（EAT）.Method：A total of 92 patients with T2DM from June 2016 to June 2017 in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，46 cases in each group.The control group was treated with Metformin Hydrochloride，and observation group was treated with Liraglutide subcutaneous injection on the basis of control group，all patients treated for 12 weeks.The body mass index（BMI），waist circumference，fasting blood glucose（FPG），postprandial blood glucose （2 h PBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），triglyceride and EAT before and after treatment between two groups were compared，and the adverse reactions during treatment were recorded.Result：After treatment，BMI，waist circumference，FPG，2 h PBG，HbA1c，triglyceride in two groups were lower than those of before treatment，and the observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the thickness of EAT in observation group was lower than that of control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Liraglutide treatment of T2DM can effectively improve the routine monitoring indicators of diabetes mellitus，and the thickness of EAT has a certain improvement effect，it is worthy of promotion and application.
【Key words】 Liraglutide； Type 2 diabetes mellitus； Epicardial adipose tissue
First-author’s address：Chaozhou Central Hospital，Chaozhou 521000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.009 近些年我国糖尿病患者逐渐增多，其中以肥胖2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为主，此类疾病对日常生活造成极大的负面的影响，临床症状主要表现为患者体重超重或肥胖[1]。该病症主要是由于胰岛素吸收、分泌等问题而引起的糖类物质代谢障碍[2]，有研究表明，机体血脂和胰岛素分泌的变化促使血液加速分泌脂肪酸和甘油三酯，进而影响到机体的内脏脂肪沉淀，包括心外膜脂肪组织（epicardial adipose tissue，EAT）的变化，因此EAT可作为一种监测指标[3-4]。目前T2DM主要以服用二甲双胍等降糖药物、胰岛素注射的治疗方式为主，多数患者考虑经济、便捷等原因大多选择口服药物方式。有研究表明利拉鲁肽能有效控制体重指数（BMI）指标，促进胰岛素β细胞再生[5-6]。本次研究主要探讨T2DM患者使用利拉鲁肽治疗，其对血糖等指标和EAT厚度的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2016年6月-2017年
6月收治的T2DM患者92例，其中男49例，女
43例；年龄38.6～56.3岁，平均（46.27±7.02）岁；BMI 28.34～32.03 kg/m2，平均（30.23±1.79）kg/m2。纳入标准：符合《中国糖尿病指南》（2010年）诊断标准[7]；BMI>28 kg/m2；患者及家屬明确治疗原理及方法，愿意配合治疗及随访，同时签署知情同意书。排除标准：两周内有服用降血糖类药物史；脏器功能存在异常情况；药物不耐受。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各46例。且本次研究在院伦理委员会批准下施行。
1.2 治疗方法 两组患者接诊后，均给予糖尿病知识传播、饮食调整和血糖监测等常规防治措施。对照组给予盐酸二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）0.5 g/次，1次/d，可根据血糖水平加量至1 g/次，1次/d。观察组使用利拉鲁肽注射液[诺和力，诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20160037]皮下注射，剂量为0.6 mg/d，1周后加量至1.2 mg/d。两组患者均持续用药治疗12周。
1.3 观察指标 （1）测量并比较两组患者治疗前后BMI、腰围指标；（2）比较两组治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯水平，采用葡萄糖氧化酶法（glucose oxidase，GOD）测定FPG和2 h PBG水平，使用高效液相色谱层分析法（RP-HPLC）测定HbA1c，使用分光光度计测定甘油三酯；（3）取患者左侧卧位，使用多普勒超声仪S5-1探头，于胸骨旁长轴、大血管短轴、心尖四腔切面测量EAT厚度，记录患者正常情况的心动周期（>10次）下的EAT，取其平均值；（4）监测患者用药过程中出现的不良反应。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 观察组男25例，女
21例；年龄40.2～53.7岁，平均（44.81±6.87）岁；BMI 29.07～31.75 kg/m2，平均（31.27±1.46）kg/m2。对照组男24例，女22例；年龄41.7～54.3岁，平均（49.12±5.93）岁；BMI 28.21～32.41 kg/m2，平均（30.87±1.41）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组治疗前后BMI、腰围指标比较 治疗前，两组BMI、腰围指标比较比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BMI、腰围指标均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组治疗前后FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平比较 治疗前，两组FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于治疗前（P<0.05），且观察组FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组治疗前后EAT厚度比较 治疗前，两组EAT厚度比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组EAT厚度均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.5 两组不良反应比较 在治疗过程中，两组均未出现严重的不良反应，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.337 0，P=0.561 6），见表4。
3 讨论
随着经济水平的改善，人们对生活质量关注度加高，精细化的饮食以及便捷的生活方式使多种疾病正影响着人们的健康，尤其是糖尿病，据统计，100个糖尿病患者中有近9成的患者属于T2DM[8-9]。临床发现，大部分超重或肥胖人群机体存在胰岛素抵抗或胰岛素β细胞分泌降低的情况，影响着机体的血糖水平，进而加大糖尿病患病概率[10]。
二甲双胍多年来因其较好的临床效果，作为治疗T2DM的临床主要药物之一，其机制为通过抑制患者食欲来降低患者BMI值，恢复机体胰岛素功能促进分泌，改善患者病症[11]。目前已有研究表明胰岛素β细胞分泌功能衰退是主要发病原因之一[12]，二甲双胍能改善胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，从一定程度上有效控制血糖水平，但糖尿病发病机制复杂，二甲双胍作用机制不够全面。利拉鲁肽作为治疗糖尿病的新型GLP-1类似物，目前已广泛应用于糖尿病的治疗中，且有大量的研究证实其能有效改善胰岛素β细胞分泌功能，刺激细胞的增殖，从而缓解糖尿病病症[13-14]。 研究发现，T2DM患者因胰岛素功能衰退致使患者血液分泌较多的游离脂肪酸以及甘油三酯，使EAT脂肪大范围的沉积[15]，主要沉积区域为心肌表面和心外膜间，无筋膜组织分隔开心肌和心外膜脂肪，心外膜脂肪直接覆盖且与冠状动脉的走向相似，与冠状动脉的血供一致[16-17]，活动分泌的脂肪细胞因子和炎症因子会对心脏产生较大影响，从而发生心血管类的疾病[18-19]，同时内脏脂肪的增加使患者的血糖、血脂指标更难改善，加速患者病症的发展。
已有研究证明，GLP-1剂可有效减少T2DM患者的内脏脂肪，因其主要以葡萄糖的形式来刺激机体胰岛素的分泌，在治疗过程中发生低血糖的概率较低[20-21]。本研究结果显示，治疗后，两组BMI、腰围指标、FPG、2 h PBG、HbA1c和甘油三酯水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组EAT厚度低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示，两组患者的指标均得到有效控制，且观察组的改善力度明显较好。
治疗过程中药物安全性的监测反应药物的不良反应对患者带来的影响。本次研究结果显示主要不良反应为低血糖、恶心和头晕等不良反应，已采用针对性的治疗措施减缓了不良反应，并未对患者的机体产生损害，结果显示，在治疗过程中，两组均未出现严重的不良反应，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。進一步证明利拉鲁肽安全性与二甲双胍相当，在用药过程中对餐前餐后并无明确限制，治疗的便捷力度更好[22-23]。
综上所述，利拉鲁肽在治疗T2DM患者时能有效改善常规糖尿病的监测指标，改善患者的糖尿病症状，恢复胰岛素β细胞功能，且对EAT厚度具有一定的改善作用，其药物的便捷性利于在临床治疗中推广应用。
参考文献
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[6] le Roux CW，Astrup A，Fujioka K，et al.3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes：a randomized，double-blind trial[J].Lancet，2017，389（10077）：1399-1409.
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（收稿日期：2018-03-28） （本文編辑：董悦）