CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林稳态剂量相关性研究

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目的:研究华法林剂量估算公式预测剂量与稳态剂量的一致性,以及性别、年龄、身高、体质量、体质指数(BMI)、CCR、肝功能、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量相关性。方法:收集在我院进行基因检测患者临床资料,采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸(DNA)测序技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者性别、年龄、身高、体质量、国际标准化比值(INR)、华法林日剂量、血肌酐、肝功能、模型预测剂量等临床资料,并用SPSS 21.0软件对这些资料进行相关分析和多元回归分析。结果:147例患者入选,CYP2C9(1075A>C)位点检测到*1/*1型137例(93.2%),*1/*3型9例(6.1%),*3/*3型1例(0.7),VKORC1(1639G>A)位点检测到AA型118例(80.3%),AG型27例(18.4%),GG型2例(1.4%)。55例患者出院时达稳态,其中CYP2C9(1075A>C)位点*1/*1型51例(92.7%),*1/*3型4例(7.3%),*3/*3型0例(0%),VKORC1(1639G>A)位点AA型48例(87.3%),GA型7例(12.7%),GG型0例(0%)。55例达稳态剂量患者中,估算日剂量最小值为1.4 mg,最大剂量为7 mg,平均日剂量为(2.60±0.87) mg,达稳态日剂量最小值为1 mg,最大值为6 mg,平均日剂量为(2.54±0.94) mg。达稳态患者的估算日平均剂量与达稳态日平均剂量差异无统计学意义(P>0.05)。稳态剂量与年龄、身高、体质量、肾功能、P450 CYP2C9、VKORC1有一定的相关性,且估算剂量与稳态剂量的相关系数为0.732,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示CYP2C9、VKORC1、年龄、身高、体质量、BMI与华法林稳态剂量有相关性(P<0.05)。结论:模型预测剂量与稳态剂量具有一致性,同时华法林稳态剂量与年龄、体质量、身高、BMI、基因型等相关。
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