【摘 要】
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目的 建立阶梯式耳聋基因诊断策略,应用于临床诊疗实践,以提高诊断效率、降低检测成本改善病人管理.方法 选取2017年1月至2020年12月广东省妇幼保健院医学遗传中心226例耳聋患者进行基因诊断.阶梯式诊断策略第一阶梯采用微阵列芯片法对受检者进行GJB2、GJB3、SLC26A4及线粒体DNA 12S rRNA基因上中国人群耳聋基因变异热点检测.第二阶梯基因诊断采用Sanger测序法对受检者进行GJB2、SLC26A4等中国人群中较常见的耳聋基因测序.第三阶梯基因诊断采用全外显子测序法,主要用于第一、二阶
【机 构】
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广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东,广州511400
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目的 建立阶梯式耳聋基因诊断策略,应用于临床诊疗实践,以提高诊断效率、降低检测成本改善病人管理.方法 选取2017年1月至2020年12月广东省妇幼保健院医学遗传中心226例耳聋患者进行基因诊断.阶梯式诊断策略第一阶梯采用微阵列芯片法对受检者进行GJB2、GJB3、SLC26A4及线粒体DNA 12S rRNA基因上中国人群耳聋基因变异热点检测.第二阶梯基因诊断采用Sanger测序法对受检者进行GJB2、SLC26A4等中国人群中较常见的耳聋基因测序.第三阶梯基因诊断采用全外显子测序法,主要用于第一、二阶梯未检出或检出结果不能解释表型的耳聋病患,但对于有急切产前诊断需求等检测时间窗较短的耳聋患者可直接接受高通量测序检测.结果 第一阶梯基因检测为14例病患明确分子诊断(诊断率8.5％),第二阶梯基因检测为24例病患明确分子诊断(诊断率15.9％),第三阶梯基因检测额外提高了32.4％的诊断率.而在选择直接接受全外显子组测序检测的人群中诊断率为44.3％.结论 本研究建立了一种阶梯式耳聋基因诊断策略,并将其应用于临床诊疗,实践效果显示分层递进式检测更为经济.但对于部分检测时间窗较短的耳聋患者,直接行高通量测序检测,效率更高.明确耳聋患者分子诊断有助于提高病人管理、改善患者预后、规范遗传咨询及再发风险评估.
其他文献
目的 分析高通量测序联合染色体核型检测对高龄孕妇胎儿发育畸形的筛查效能.方法 回顾性分析2018年4月至2019年10月解放军联勤保障部队第901医院收治的102例有胎儿发育畸形高危因素的高龄孕妇的临床资料,患者均接受高通量测序、染色体核型检查.采用“四格表”记录检测结果,并评价不同方法筛查高龄孕妇胎儿发育畸形的价值,统计灵敏度、特异度、准确度、阳性及阴性预测值.结果 102例孕妇共104例胎儿,其中共有41例胎儿发育畸形,占比39.4％(41/104),多发畸形10例,占比24.4％(10/41).31
1 病例rn患者男, 34 岁, 无业人员, 未婚.主诉: 肾透析10年, 伴骨痛5年、行动不便4年.2011年诊断为“慢性肾衰竭尿毒症、慢性肾小球肾炎”,行肾透析治疗.2016 年出现下肢骨痛伴全身皮肤瘙痒, 昭通市第一人民医院血透中心动态监测血磷、血钙、甲状旁腺激素 ( parathyroid hormone, PTH)、碱性磷酸酶 ( alkaline phosphatase, ALP )均明显增高, 使用骨化三醇胶丸、碳酸司维拉姆片、依降钙素注射液等药物及增加透析频率治疗,上述症状无缓解, 进行性
1 病例rn患者, 女, 55岁.患者因“彩超发现双侧甲状腺肿物两年余”入院, 行甲状腺细胞学穿刺结果示: (右侧甲状腺) 少许细胞有异型, 恶性待排.超声结果示: 甲状腺左侧可见3 ×3 ×3 mm和右侧2 × 2 × 3 mm 的包块.降钙素 40. 9 pg/mL (0～18 pg/mL), 血清促甲状腺素 5. 14 uIU/mL (0. 27～4. 20 uIU/).既往无个人辐射暴露史和甲状腺癌家族史.在我院行甲状腺全切和中央区淋巴结清扫术, 术后病检结果示: 左侧甲状腺为多灶乳头状微癌合并髓
孕妇25岁,无明显遗传病家族史,与其配偶非近亲关系.此次妊娠系第1胎,妊娠期间未接触过有毒或致畸剂.妊娠16周时在当地医院进行唐氏综合征筛查,结果显示甲胎蛋白中位数倍数值为3.09,神经管缺陷风险为高风险.孕17周胎儿超声结果显示单胎,胎儿测量指标与孕16周相符,羊水量少,头颅形状不规则,小脑呈香蕉样,骶尾部脊柱前方见混合性回声,部分增强,提示婴儿多囊肾及脊柱裂可能.妊娠18周行羊膜腔穿刺,胎儿染色体芯片检测未发现明显异常.妊娠20周孕妇选择终止妊娠,并保留胎儿组织,以便进一步检测,确定病因.引产后来本院
1 病例rn患儿, 男, 1月15 d, 因“因早产要求检查视网膜1 d”就诊.患儿系孕2产2 , 孕32周, 自然怀孕顺产, 单胎, 出生体重2100 克.否认家族遗传病史.生后即在新生儿重症监护室26 d, 呼吸机机械通气15 d后改为鼻导管吸氧30 d.生后45 d全身情况稳定转至我院眼科进行视网膜病变筛查.
对称性颈紧张性反射(symmetrical tonic neck reflex,STNR)与不对称性颈紧张反射(asymmetric tonic neck reflex,ATNR)、张力性迷路反射(tonic labyrinthine reflex,TLR)合称为三大脑干姿势反射(attitudinal reflexes),均由头与身体位置关系的变化刺激了前庭器官和颈部肌肉本体感受器而诱发[1].STNR是指头相对于身体进行矢状面上活动时,刻板地发生四肢屈(伸)肌的肌张力呈上下肢反向而左右对称性的改变,产
1 病例rn患者, 男, 36岁.因“突发言语障碍2 h”入院.查体: 一般情况差, 神志清楚, GCS 评分14分.全身皮肤黏膜无苍白, 未见皮疹.浅表淋巴结未触及肿大.瞳孔: 双侧等大等圆, 瞳孔直径左3 mm、右3 mm, 对光反射灵敏, 双肺音清晰,双肺未闻及湿啰音、哮鸣音.心界无扩大, 心率:112次/分, 心律齐, 未闻及早搏, 心脏瓣膜各听诊区未闻及杂音.腹软, 无压痛及反跳痛; 肝、脾: 未触及; 肠鸣音: 4 次/分.四肢肌力、肌张力正常.生理反射存在, 病理反射左/右 ( -);脑膜刺
先天性巨结肠(Hirschsprung disease,HD)即肠壁肌间神经丛中神经节细胞缺失,致使病变肠管呈持续痉挛状态,造成儿童功能性肠梗阻.1886年Harald Hirschsprung首次提出此病[1],HD在儿童中比较常见,发生率约1/5000[2],男女患儿发病之比为4:1.HD分为短段型、常见型、长段型、全结肠型(total colonic aganglonosis, TAC).HD的有效治疗方法即手术治疗,目的是切除无神经节细胞肠管、解除肠道梗阻、保持大便通畅.
子宫内膜息肉(endometrial polyp,EP)是子宫内膜局部过度增生产生数量不一、直径不等的赘生物的统一概述,常见于育龄期、围绝经期女性.根据不同地域及群体的研究报道,其发病率在7.8％～34.9％[1-2].遗传、炎症及激素等均可致病,其临床表现特异性稍低,绝大多数患者有月经改变或异常子宫出血.随疾病持续进展,可使孕育受限,甚至有引发癌变的可能.阴道超声是最常用的检查方法,宫腔镜探查可明确诊断.因其发病机制不明,药物治疗效果不确切,临床上一般>1 cm尤其伴有症状的息肉,建议手术.宫腔镜手术是
神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一种严重的小儿神经系统先天畸形,据报道2015年全球NTDs患病率为1.86‰,世界不同地区的NTDs患病率为0.75‰～3.12‰[1].该病于妊娠早期21～28 d发生,因神经皱襞在中线融合失败,神经管未闭合所致,是最常见和致残率最高的出生缺陷之一[2].根据中枢神经组织是否暴露于外部环境,可将神经管缺陷划分为两种类型,即开放性和闭合性缺陷;根据神经管闭合失败的解剖部位,开放性缺陷又可分为颅轴裂、前脑无脑和脊髓脊膜膨出,闭合性缺陷又可分为