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目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1、C4（ABCB1、ABCC4）和溶质载体有机阴离子转运体（SLCO1B1）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿甲氨蝶呤（MTX）血药浓度及大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）所致药物不良反应（AE）的相关性。方法 收集2018年1月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的接受HD-MTX治疗的ALL住院患儿275例；用化学发光微粒子免疫分析（CMIA）检测给药后45 h时的血药浓度。基于延伸连接的多重探针扩增（MELPA）技术通过核酸飞行质谱（MALDI-TOF MS）检测ABCB1 rs1045642位点、ABCC4 rs7317112位点、SLCO1B1 rs11045879和rs10841753位点的单核苷酸多态性（SNP）。同时，观察记录化疗后不良反应，包括肝功能损害、胃肠道反应、黏膜炎、骨髓抑制、心肌损伤等。分析这些基因SNP位点多态性与MTX血药浓度及AE的相关性。结果 各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。ABCC4 rs7317112位点和SLCO1B1 rs11045879位点多态性与HD-MTX化疗开始后45 h的血药浓度之间有相关性（P<0.05）。ABCC4 rs7317112的AA/AG型和SLCO1B1 rs11045879的TT/TC型易出现MTX排泄延迟（P<0.05）。结论 ABCC4 rs7317112位点和SLCO1B1 rs11045879位点可以作为重要的基因标志物辅助儿童ALL患者HD-MTX个体化用药。