【摘 要】
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目的 观察视黄酸信号通路的关键基因和蛋白质在腐霉利致青春期小鼠子宫损伤中的表达,分析该信号通路与雌性生殖损伤的关系.方法 将3周龄雌性ICR小鼠适应性喂养1周后按体重随机分为低、中、高剂量染毒组和对照组,每组8只,低、中、高剂量染毒组连续21天经口分别给予50、100和200 mg/(kg· d)腐霉利,对照组给予等体积大豆油.染毒结束后处死小鼠取双侧子宫,观察子宫横断面切片的组织学变化,采用实时荧光定量PCR检测视黄酸信号通路相关基因的表达丰度,用蛋白质印迹法检测ALDH2、CYP26a1蛋白的表达水平
【机 构】
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湖南师范大学医学院预防医学系,长沙410013
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目的 观察视黄酸信号通路的关键基因和蛋白质在腐霉利致青春期小鼠子宫损伤中的表达,分析该信号通路与雌性生殖损伤的关系.方法 将3周龄雌性ICR小鼠适应性喂养1周后按体重随机分为低、中、高剂量染毒组和对照组,每组8只,低、中、高剂量染毒组连续21天经口分别给予50、100和200 mg/(kg· d)腐霉利,对照组给予等体积大豆油.染毒结束后处死小鼠取双侧子宫,观察子宫横断面切片的组织学变化,采用实时荧光定量PCR检测视黄酸信号通路相关基因的表达丰度,用蛋白质印迹法检测ALDH2、CYP26a1蛋白的表达水平.结果 低、中、高剂量染毒组小鼠体重分别为(27.50±1.49)、(27.72±1.40)和(26.89±1.19)g,均低于对照组(31.48±1.14)g(P＜0.05);且随着腐霉利剂量的增加,子宫内衬单层柱状上皮和固有层管状子宫腺的密度逐渐降低、子宫皱襞越来越不明显.各染毒组adh1、ad/2、aldh1a1基因表达水平较对照组上调(P＜0.05);中、高剂量组aldh1a2和aldh1a3基因表达水平高于对照组(P＜0.05);高剂量组视黄酸核受体rarα、rarγ、rxrα、rxrβ基因表达水平较对照组高(P＜0.05);而高剂量组cyp26a2、cyp26a3基因表达水平较对照组低(P＜0.05);中、高剂量组jnk后家族基因表达水平明显高于对照组(P＜0.05).各染毒组ALDH2蛋白表达量均较对照组高,且随染毒剂量增加而升高(P＜0.05);各染毒组CYP26a1蛋白表达量与对照组的差异无统计学意义.结论 视黄酸信号通路在腐霉利致小鼠子宫损伤中被激活,而后调控jnk家族凋亡基因表达上调,导致子宫损伤.
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