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目的 研究骨髓间充质干细胞（MSCs）延缓肾脏衰老的机制。方法 皮下注射D-半乳糖建立肾脏衰老模型，大鼠尾静脉注射3×106个MSCs进行生物治疗，应用终浓度为20μmol/L荧光染料羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的MSCs回输大鼠体内，制作肾脏冰冻切片，在荧光显微镜下观察MSCs是否定位于肾脏；采用光镜和图像分析系统对大鼠肾脏各项形态学指标进行定量分析；采用硫代巴比妥酸和黄嘌呤氧化法分别检测血清和肾脏中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性；应用实时定量-逆转录PCR和免疫印迹法检测各组肾脏组织中血管内皮生长因子（VEGF）及P16的表达。结果 MSCs能够归巢到衰老大鼠的肾脏。治疗组肾小球形态大小、肾小球硬化率、肾小球平均细胞数均与模型组不同（P<0.05）。治疗组与模型组相比，血清与肾脏中SOD的活性均明显增高，MDA含量也显著降低（P<0.05）；与模型组相比，治疗组大鼠肾脏内的VEGF蛋白和VEGFmRNA表达升高（P<0.05）。治疗组大鼠肾脏内的P16蛋白和P16mRNA表达下降（P<0.05）。结论 MSCs分泌VEGF、降低P16的表达可能是改善衰老肾脏的作用机制之一。