探究载脂蛋白E(apoE)短肽cog1410对小鼠创伤性脑损伤(TBI)后伤灶周围脑水肿的影响及其机制。
方法成年雄性APOE (APOE代表基因,apoE代表蛋白) 基因敲除小鼠130只,按随机数字表法分为TBI+cog1410组(cog1410组,65只)和TBI+等渗盐水组(盐水组,65只),每组又分为TBI前、TBI后1, 3, 5, 7 d共5个亚组,每组13只。用颅脑创伤仪建立控制性皮质损伤(CCI)的TBI模型。在TBI后30 min内经尾静脉单次注射cog1410溶液或等渗盐水,利用q-PCR法及Western blot法检测各时相点伤灶周围脑组织中水通道蛋白4(AQP-4)mRNA及AQP-4蛋白水平,用干/湿重法检测脑组织含水量。
结果cog1410组、盐水组在伤后各时相点脑组织含水量均增加,且均在伤后3 d达高峰[(81.184±0.009)%∶(84.184±0.014)%],7 d逐渐降至接近正常水平[(76.018±0.003)%∶(77.790±0.012)%](P<0.05)。盐水组AQP-4 mRNA含量在伤后各时相点无明显变化;而cog1410组伤后3 d明显降低(0.278±0.014),5,7 d均明显增加(1.744±0.014,1.782±0.003)(P<0.05)。盐水组AQP-4蛋白含量在伤后1,3 d增加(0.491±0.060,0.605±0.099),并在3 d达高峰,5,7 d逐渐接近正常水平(0.434±0.042,0.358±0.034);cog1410组伤后1 d无明显变化,3 d稍增加,5,7 d明显增加(1.079±0.090,1.247±0.210),7 d达峰值,两组差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论cog1410可显著降低小鼠TBI后伤灶周围脑组织水含量,可能通过改变AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白水平实现。