【摘 要】
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目的：探讨蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路调控巨噬细胞极化在肠缺血再灌注（IIR）损伤中的作用。方法：（1）动物实验，将18只健康雄性成年C57BL/6J小鼠随机分为3组：假手术组（S组，n=6）、肠缺血再灌注组（IIR组，n=6）、肠缺血再灌注+JAK2抑制剂AG490组（AG490组，n=6）。制备小鼠IIR损伤模型，留取小肠组织，观察组织改变行Chiu’
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（编号：82172155）;国家自然科学基金青年项目（编号：82202410）； 中国医师协会麻醉学医师会分会青年麻醉医师科研基金（编号：21900002）；
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目的：探讨蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路调控巨噬细胞极化在肠缺血再灌注（IIR）损伤中的作用。方法：（1）动物实验，将18只健康雄性成年C57BL/6J小鼠随机分为3组：假手术组（S组，n=6）、肠缺血再灌注组（IIR组，n=6）、肠缺血再灌注+JAK2抑制剂AG490组（AG490组，n=6）。制备小鼠IIR损伤模型，留取小肠组织，观察组织改变行Chiu’s病理学损伤评分，分光光度法检测小肠组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及乳酸（LD）的表达，免疫荧光染色法观察巨噬细胞极化情况，Western Blot法检测小肠组织JAK2/STAT3信号通路表达情况。（2）细胞实验，建立人急性单核细胞白血病细胞THP-1和人结直肠腺癌细胞Caco-2的共培养模型，将共培养细胞随机分为3组：对照组（N组）、葡萄糖氧剥夺/复氧组（OGD/R组）、OGD/R+AG490组（AG490组）。采用葡萄糖/氧剥夺12 h，复氧2 h的方法建立葡萄糖氧剥夺/复氧模型（OGD/R）。检测Caco-2细胞SOD、MDA的表达，Western Blot法检测紧密连接蛋白、巨噬细胞极化标记物及JAK2/STAT3通路蛋白表达情况。结果：在动物实验中，与S组相比，IIR组Chiu’s病理学评分显著增高，MDA、LD生成增加，SOD活力减低（P＜0.05）,JAK2/STAT3通路显著激活（P＜0.05），巨噬细胞M1表面标记物表达增加（P＜0.05）。使用AG490抑制JAK2后可显著抑制小鼠IIR引起的上述指标的变化。细胞实验也证明了Caco-2经历OGD/R损伤后MDA生成增加，SOD活力减低（P＜0.05）,JAK2/STAT3通路显著激活（P＜0.05），巨噬细胞M1表面标记物表达增加（P＜0.05），使用AG490后可显著抑制Caco-2经历OGD/R损伤后引起的上述指标的变化。结论：JAK2/STAT3信号通路可能通过诱导巨噬细胞不同极化状态介导IIR损伤，AG490可能通过抑制JAK2/STAT3通路抑制M1极化，促进M2极化，保护IIR引起的肠道损伤。
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