【摘 要】
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目的:研究奥拉西坦连续多次灌胃给药对大鼠CYP3A酶活性的影响.方法:40只SD大鼠随机分为2组,实验组大鼠每天一次奥拉西坦(200mg?kg-1)灌胃,对照组每天1次蒸馏水灌胃(1.5mL);连
【机 构】
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河北省沧州市人民医院 河北沧州 061000
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目的:研究奥拉西坦连续多次灌胃给药对大鼠CYP3A酶活性的影响.方法:40只SD大鼠随机分为2组,实验组大鼠每天一次奥拉西坦(200mg?kg-1)灌胃,对照组每天1次蒸馏水灌胃(1.5mL);连续5日,于第6日,2组大鼠均单剂量尾静脉注射咪达唑仑10mg?kg-1,后由眼底静脉丛取血,高效液相色谱法测定血药浓度,以DAS 2.1.1药物动力学程序拟合药动学参数,以SPSS18.0软件对组间各参数进行统计分析.结果:咪达唑仑标准曲线方程为:Y=0.0752X-0.0042(r=0.9999),线性范围为0.1-30mg?L-1;;方法回收率高中、低浓度分别为(104.9±4.30)%、(101.6±3.28)%和;(109.8±4.54)%,对照组与实验组主要药动学参数:t1/2、Cmax、AUC0-12h无显著性差异.结论:合用奥拉西坦前后,咪达唑仑在大鼠体内主要药动学参数无明显变化,提示奥拉西坦对大鼠体内CYP3A4无影响.促智药奥拉西坦(oxiracetam,ORC)具有很好的改善记忆和学习功能,临床常用于理化因素所致脑缺氧、慢性脑功能不全及智能、记忆力障碍等的治疗[1].奥拉西坦对对肝微粒体酶影响研究尚少,其代谢途径尚不清晰.本研究将咪达唑仑作为探针药物[2],探讨奥拉西坦对CYP3A酶活性的影响[3-4],为与其他临床药物联合用药合理性提供参考依据.
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