【摘 要】
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目的 研究雌激素雌二醇的共晶现象,筛选其共晶化合物并进行初步评价,以改善药物的理化性质.方法 经过结构设计选取能与雌二醇形成共晶体的配合物;通过蒸发结晶法、降温析晶法、研磨法、混悬液法等制备新共晶;共晶的鉴别表征采用单晶X射线衍射分析法、粉末X射线衍射分析法(PXRD)、热重-差示扫描量热法(TG-DSC)、红外光谱法等;并对共晶样品的稳定性、溶解性进行分析.结果 用蒸发结晶方法获得雌二醇-尿素共晶(共晶Ⅰ),雌二醇-乙酰胺共晶(共晶Ⅱ)并制备成单晶,表征分析结果显示PXRD、磁共振(NMR)、TG-DS
【机 构】
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北京协和医学院研究生院,北京 100730;国家卫生健康委科学技术研究所,北京 100081;北京协和医学院研究生院,北京 100730;国家卫生健康委科学技术研究所,北京 100081
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目的 研究雌激素雌二醇的共晶现象,筛选其共晶化合物并进行初步评价,以改善药物的理化性质.方法 经过结构设计选取能与雌二醇形成共晶体的配合物;通过蒸发结晶法、降温析晶法、研磨法、混悬液法等制备新共晶;共晶的鉴别表征采用单晶X射线衍射分析法、粉末X射线衍射分析法(PXRD)、热重-差示扫描量热法(TG-DSC)、红外光谱法等;并对共晶样品的稳定性、溶解性进行分析.结果 用蒸发结晶方法获得雌二醇-尿素共晶(共晶Ⅰ),雌二醇-乙酰胺共晶(共晶Ⅱ)并制备成单晶,表征分析结果显示PXRD、磁共振(NMR)、TG-DSC、熔点法均可表征共晶和药物活性成分(API)以及两种共晶之间的不同,单晶X射线衍射结果显示两种共晶分子比例分别为11,44.两种共晶在高温、高湿、光照条件下稳定.两种共晶在6种溶出介质中溶出行为一致.在pH值1.2盐酸缓冲溶液中,共晶Ⅱ的累计溶出度比原料药的大近2倍,比共晶Ⅰ大1.2倍,且共晶Ⅱ的溶出速率高于共晶Ⅰ.结论 以雌二醇为API进行共晶筛选,共获得共晶Ⅰ和共晶Ⅱ两种药物共晶,其中共晶Ⅱ为首次发现的雌二醇新的共晶.新获得的共晶样品与雌二醇原料药晶型比较同样稳定,但溶出速率增加.共晶Ⅱ为优势晶型.
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