【摘 要】
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乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤，严重威胁女性生命健康。其中三阴性乳腺癌因其特殊的生理学特点，成为乳腺癌中预后最差的亚型，因此急需寻找新的靶点进行治疗来提高患者预后及生存率。多项研究表明，热休克蛋白gp96在多种癌细胞的膜表面过表达，且胞膜gp96与乳腺癌的恶性程度与不良预后密切相关，因此其可能是乳腺癌治疗的新靶点。前期研究根据gp96的结构，开发一种靶向胞膜gp96 ATP结合区的α螺旋肽
【基金项目】
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中国科学院佛山产业技术研究院产业创新团队资助（81761128002）； 中关村前沿技术成果转化和产业化项目～～；
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乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤，严重威胁女性生命健康。其中三阴性乳腺癌因其特殊的生理学特点，成为乳腺癌中预后最差的亚型，因此急需寻找新的靶点进行治疗来提高患者预后及生存率。多项研究表明，热休克蛋白gp96在多种癌细胞的膜表面过表达，且胞膜gp96与乳腺癌的恶性程度与不良预后密切相关，因此其可能是乳腺癌治疗的新靶点。前期研究根据gp96的结构，开发一种靶向胞膜gp96 ATP结合区的α螺旋肽p37。虽然p37多肽作用位点专一，但其在体内容易被降解，因此本研究将多肽的N端或C端分别偶联PEG2000或PEG5000，得到4个具有抑瘤功能的PEG多肽：mPEG2000CY、mPEG5000CY、mPEG2000LC和mPEG5000LC。它们可以抑制乳腺癌细胞SK-BR-3的增殖和侵袭，其中抑制效果最明显的是mPEG2000CY。经测定，mPEG2000CY在体内的半衰期较多肽p37明显延长，且有效抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231小鼠移植瘤的生长。这为研发新型抗乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌的靶向药物提供了依据。
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