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将日本大耳白兔随机分为假手术组、模型组、四环素低及高剂量组各6只。将模型组和四环素组兔右侧膝关节前交叉韧带切断造成关节不稳定后，以石膏将左腿固定于腹部，右腿负重锻炼制成骨关节炎（OA）模型。四环素低剂量组给四环素20mg／（kg·d），高剂量组给四环素40mg／（kg·d）灌胃。8周后两四环素组关节软骨变性较模型组减轻，其关节液前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）和软骨基质金属蛋白酶-1（MMP-1）表达均较模型组降低（P均〈0．05）。认为四环素可减轻OA模型的关节退行性变。