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目的探索肥大细胞浸润对前列腺癌细胞神经内分泌分化(NED)及多西他赛化疗敏感性的影响。方法利用Transwell小室将人前列腺癌细胞系(LNCa P和C4-2)与人肥大细胞系(HMC-1)进行共培养,通过sh-AR慢病毒沉默C4-2细胞AR的表达,通过sh-p21质粒(p LKO.1-sh-p21)和p21过表达质粒(p CMV-p21)转染分别沉默和过表达前列腺癌细胞p21,倒置显微镜观察LNCa P和C4-2细胞的形态变化,MTT实验及克隆形成实验检测LNCa P和C4-2的细胞增殖能力,CCK8实验检测C4-2在多西他赛化疗下的细胞活性,RT-q PCR实验及Western blot实验分别检测前列腺癌细胞细胞神经内分泌标志物、AR、p21的m RNA及蛋白表达量。结果 HMC-1细胞共培养可以增加LNCa P和C4-2细胞的NE表型表达,抑制LNCa P和C4-2细胞的增殖能力,并上调p21的表达(P<0.05)。P21通过不依赖AR的信号通路正向调控前列腺癌细胞NED,敲除p21表达可部分逆转HMC-1共培养促进NED的作用。同时,肥大细胞共培养后的前列腺癌细胞对多西他赛化疗的抵抗性增加(P<0.05),敲除p21部分逆转了肥大细胞提高多西他赛化疗抵抗性的作用。结论肥大细胞可以部分通过上调p21表达促进前列腺癌细胞NED以及增加对多西他赛化疗的抵抗性。