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摘 要：目的探讨薄膜包衣技术在中药片剂生产中的应用；方法 从薄膜包衣的特点、工艺以及成膜材料的角度对薄膜包衣技术在中药片剂中的应用做一总结；结果 薄膜包衣与糖包衣相比较，生产周期短、用料少、防湿能力强，而且药品生产中的粉尘问题得到了很好的控制，可以减少劳动强度；结论 采用薄膜包衣技术能在中药片剂生产中取得更好的效果，可以广泛地应用在药品生产加工中。
关键词：中药；片剂；薄膜包衣
中药片剂大多吸湿性比较强、易裂片、泛色或霉变，传统包衣技术在包了糖衣以后又延长了崩解时间，加重了中药片剂显效慢、吸收差、生物利用度低等不良后果，高分子材料的发展，特别是纤维素及丙烯酸树脂类高分子材料在国内制药行业中的广泛应用，把我国传统的中药糖衣片的包衣技术推向了新的里程，薄膜包衣与糖包衣相比较，生产周期短、用料少、防湿能力强，而且药品生产中的粉尘问题得到了很好的控制，减少了劳动强度。目前，薄膜包衣可使用有机溶剂包衣，也可使用水作为分散剂包衣，在国外，有机溶剂包衣从经济、环保、严格的法规等因素考虑已逐步被聚合物水分散体包衣技术所代替[1]。国内目前仍以有机溶液包衣为主，有关聚合物水分散体包衣技术的应用还不普遍，因此，本文作者针对薄膜包衣技术在中药片剂中的应用和应该注意的问题做一探讨。
1包衣的材料
包衣常用的材料有聚乙二醇类、纤维素衍生物类、聚乙烯缩乙醛二乙胺乙酯、丙烯酸及甲基丙烯酸酯共聚物类及其它成膜材料[2]。
1.1 聚乙二醇类包衣材料
聚乙二醇类（Polyethylene Glycol，PEG）分子量为4000-5000可成膜，包衣层对药物嗅味有良好的掩盖作用，但是，它需要高温熔融且对热敏感，常与其它成膜材料如苯二甲酸纤维素配合使用。
1.2 纤维素衍生物类
羟丙基甲基纤维（HydroxypropylmethylCellulose，HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、乙基纤维素（Ethyl Cellulose，EC）、甲基纤维素（MC）、甲基羟乙基纤维素（MHEC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等是普遍应用在薄膜包衣的纤维素衍生物。其中以HPMC和EC最为常用，被国内医药生产企业广泛接受。
1.3其他類
丙烯酸及甲基丙烯酸酯共聚物（Acrylic acid-methylacrylate copolymer），是上世纪70年代，研究成功并广泛得到应用的一种材料，我国医药生产企业研制的Ⅳ号丙烯酸树脂（简称Ⅳ号树脂），成膜性好，并能在PH值1-4范围内迅速溶解，当PH值5以上时，溶胀性能符合胃溶材料要求，因此成为目前较理想的速溶型薄膜材料。聚乙烯醇缩乙醛二乙胺乙酯（Polyvinylac-etaldiethylaminoacetate，AEA），一般条件下不溶于水，易溶于胃液，衣膜具有良好的防潮效果，但不宜与酸性药物、含淀粉酶制剂直接接触，因其乙酰化部分与基团易发生解离变化。此外，还有天然高分子材料玉米朊合成的高分子材料：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯-乙烯吡啶共聚体等均被用作薄膜衣材料[3]。
2薄膜包衣法
2.1滚转包衣法与流化床包衣法
滚转包衣法：药片置于包衣锅中，溶液以细流或喷雾法加入，在片剂表面均匀分布，通入热风加速溶剂的蒸发，同时开启排风装置，使有机气体即时排出，反复若干次，直到规定要求。流化床包衣法：药片置于流化床，通入气流使药片流化，输入包衣材料溶液或混悬液并雾化，药片表面粘附包衣材料，继续通入热空气，干燥后重复多次，直至完成。以上两种方法是传统制药企业常用的包衣方法。
2.2埋管喷雾滚转包衣法
药片置于包衣锅中，将包衣材料分散于水中，压缩空气和热空气通过底部埋管进入包衣锅，加速水的蒸发，该法不用有机溶剂，可以减少环境污染。
3薄膜包衣在中药片剂中的应用
丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号可混合用作肠溶中药片的包衣来代替肠溶糖衣片，优点是全薄膜包衣片包裹严密、衣层坚实、外观完整、抗湿、抗热、脆碎度及崩解度等均较理想；HPMC与丙烯酸树酯Ⅱ号可用于中药胃溶薄膜片的包衣，优点是片剂的崩解度、抗磨性、耐高温、抗湿热性能均优于糖衣片；胃溶丙烯酸树脂Ⅳ号的应用提高了浸膏片的抗湿性，该复合膜的崩解对pH值有较强的依赖性，而胃溶丙烯酸树脂Ⅳ号的开发成功地解决了这一难题，优点是能抵御酶的作用、不被吸收、不参与代谢、抗湿性强、在胃液中迅速溶解[4]。此外，国内目前的薄膜包衣不可避免地使用有机溶剂，然而使用有机溶剂包衣时，有机溶剂易挥发，毒性较大，易燃、易爆，成本价格昂贵等缺点，国外一些药政部门以及大型制药企业改用聚合物水分散体进行薄膜包衣。
4实际操作中应注意的问题
薄膜包衣技术采用的高分子聚合物，适用于颗粒剂、胶囊剂、片剂等生产，对片剂而言，薄膜包衣在改进片剂外观、保持药剂稳定性方面具有很重要的作用，与传统包糖衣的工艺比起来优势明显，薄膜包衣在操作中如果质量不符合要求，返工很难，所以在实际生产中应注意控制操作。首先，要保证素片的质量。使素片是表面光洁、无麻面、硬度大于或等于0.4 MPa。其次，应避免裂片和松片现象的发生。片芯的预热温度和时间不宜过长，过快的锅速产生的离心力易造成片芯的破损，都是发生裂片、松片的主要原因。再次，避免起泡、粘片现象的发生，加滑石粉可以防止羟丙基甲基纤维素成膜时引起的粘片现象，控制薄膜衣液中不溶性辅料的粒度，还要控制好干燥温度。
讨论：薄膜包衣技术在中药剂型改革中起着重要作用，它在中药制剂中的应用也越来越广泛，薄膜包衣技术本身也有许多问题值得我们探讨和研究，吸取国外一些先进的薄膜包衣技术的经验，结合我国薄膜包衣技术自身特点，我们可以创造更完美的薄膜包衣技术，使之在中药制剂领域里更显光彩。
参考文献：
[1]夏冬琪.薄膜包衣技术中常见问题以及解决措施[J].科技风， 2016（18）：236-236.
[2]吕文博，王爽，叶阳.中药免疫增强剂研究进展[J].黑龙江生态工程职业学院学报， 2015（4）：17-18.
[3]王歌.浅谈薄膜包衣技术在中药片剂中的应用[J].科研， 2016（11）：00150-00151.
[4]马吕丽.高效薄膜包衣机包糖衣片的工艺介绍及优势分析[J].临床医药文献杂志：电子版， 2015（19）：4051-4052.
关键词：中药；片剂；薄膜包衣
中药片剂大多吸湿性比较强、易裂片、泛色或霉变，传统包衣技术在包了糖衣以后又延长了崩解时间，加重了中药片剂显效慢、吸收差、生物利用度低等不良后果，高分子材料的发展，特别是纤维素及丙烯酸树脂类高分子材料在国内制药行业中的广泛应用，把我国传统的中药糖衣片的包衣技术推向了新的里程，薄膜包衣与糖包衣相比较，生产周期短、用料少、防湿能力强，而且药品生产中的粉尘问题得到了很好的控制，减少了劳动强度。目前，薄膜包衣可使用有机溶剂包衣，也可使用水作为分散剂包衣，在国外，有机溶剂包衣从经济、环保、严格的法规等因素考虑已逐步被聚合物水分散体包衣技术所代替[1]。国内目前仍以有机溶液包衣为主，有关聚合物水分散体包衣技术的应用还不普遍，因此，本文作者针对薄膜包衣技术在中药片剂中的应用和应该注意的问题做一探讨。
1包衣的材料
包衣常用的材料有聚乙二醇类、纤维素衍生物类、聚乙烯缩乙醛二乙胺乙酯、丙烯酸及甲基丙烯酸酯共聚物类及其它成膜材料[2]。
1.1 聚乙二醇类包衣材料
聚乙二醇类（Polyethylene Glycol，PEG）分子量为4000-5000可成膜，包衣层对药物嗅味有良好的掩盖作用，但是，它需要高温熔融且对热敏感，常与其它成膜材料如苯二甲酸纤维素配合使用。
1.2 纤维素衍生物类
羟丙基甲基纤维（HydroxypropylmethylCellulose，HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、乙基纤维素（Ethyl Cellulose，EC）、甲基纤维素（MC）、甲基羟乙基纤维素（MHEC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等是普遍应用在薄膜包衣的纤维素衍生物。其中以HPMC和EC最为常用，被国内医药生产企业广泛接受。
1.3其他類
丙烯酸及甲基丙烯酸酯共聚物（Acrylic acid-methylacrylate copolymer），是上世纪70年代，研究成功并广泛得到应用的一种材料，我国医药生产企业研制的Ⅳ号丙烯酸树脂（简称Ⅳ号树脂），成膜性好，并能在PH值1-4范围内迅速溶解，当PH值5以上时，溶胀性能符合胃溶材料要求，因此成为目前较理想的速溶型薄膜材料。聚乙烯醇缩乙醛二乙胺乙酯（Polyvinylac-etaldiethylaminoacetate，AEA），一般条件下不溶于水，易溶于胃液，衣膜具有良好的防潮效果，但不宜与酸性药物、含淀粉酶制剂直接接触，因其乙酰化部分与基团易发生解离变化。此外，还有天然高分子材料玉米朊合成的高分子材料：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯-乙烯吡啶共聚体等均被用作薄膜衣材料[3]。
2薄膜包衣法
2.1滚转包衣法与流化床包衣法
滚转包衣法：药片置于包衣锅中，溶液以细流或喷雾法加入，在片剂表面均匀分布，通入热风加速溶剂的蒸发，同时开启排风装置，使有机气体即时排出，反复若干次，直到规定要求。流化床包衣法：药片置于流化床，通入气流使药片流化，输入包衣材料溶液或混悬液并雾化，药片表面粘附包衣材料，继续通入热空气，干燥后重复多次，直至完成。以上两种方法是传统制药企业常用的包衣方法。
2.2埋管喷雾滚转包衣法
药片置于包衣锅中，将包衣材料分散于水中，压缩空气和热空气通过底部埋管进入包衣锅，加速水的蒸发，该法不用有机溶剂，可以减少环境污染。
3薄膜包衣在中药片剂中的应用
丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号可混合用作肠溶中药片的包衣来代替肠溶糖衣片，优点是全薄膜包衣片包裹严密、衣层坚实、外观完整、抗湿、抗热、脆碎度及崩解度等均较理想；HPMC与丙烯酸树酯Ⅱ号可用于中药胃溶薄膜片的包衣，优点是片剂的崩解度、抗磨性、耐高温、抗湿热性能均优于糖衣片；胃溶丙烯酸树脂Ⅳ号的应用提高了浸膏片的抗湿性，该复合膜的崩解对pH值有较强的依赖性，而胃溶丙烯酸树脂Ⅳ号的开发成功地解决了这一难题，优点是能抵御酶的作用、不被吸收、不参与代谢、抗湿性强、在胃液中迅速溶解[4]。此外，国内目前的薄膜包衣不可避免地使用有机溶剂，然而使用有机溶剂包衣时，有机溶剂易挥发，毒性较大，易燃、易爆，成本价格昂贵等缺点，国外一些药政部门以及大型制药企业改用聚合物水分散体进行薄膜包衣。
4实际操作中应注意的问题
薄膜包衣技术采用的高分子聚合物，适用于颗粒剂、胶囊剂、片剂等生产，对片剂而言，薄膜包衣在改进片剂外观、保持药剂稳定性方面具有很重要的作用，与传统包糖衣的工艺比起来优势明显，薄膜包衣在操作中如果质量不符合要求，返工很难，所以在实际生产中应注意控制操作。首先，要保证素片的质量。使素片是表面光洁、无麻面、硬度大于或等于0.4 MPa。其次，应避免裂片和松片现象的发生。片芯的预热温度和时间不宜过长，过快的锅速产生的离心力易造成片芯的破损，都是发生裂片、松片的主要原因。再次，避免起泡、粘片现象的发生，加滑石粉可以防止羟丙基甲基纤维素成膜时引起的粘片现象，控制薄膜衣液中不溶性辅料的粒度，还要控制好干燥温度。
讨论：薄膜包衣技术在中药剂型改革中起着重要作用，它在中药制剂中的应用也越来越广泛，薄膜包衣技术本身也有许多问题值得我们探讨和研究，吸取国外一些先进的薄膜包衣技术的经验，结合我国薄膜包衣技术自身特点，我们可以创造更完美的薄膜包衣技术，使之在中药制剂领域里更显光彩。
参考文献：
[1]夏冬琪.薄膜包衣技术中常见问题以及解决措施[J].科技风， 2016（18）：236-236.
[2]吕文博，王爽，叶阳.中药免疫增强剂研究进展[J].黑龙江生态工程职业学院学报， 2015（4）：17-18.
[3]王歌.浅谈薄膜包衣技术在中药片剂中的应用[J].科研， 2016（11）：00150-00151.
[4]马吕丽.高效薄膜包衣机包糖衣片的工艺介绍及优势分析[J].临床医药文献杂志：电子版， 2015（19）：4051-4052.