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目的 通过RNA干扰技术沉默小鼠肺组织中Smad3基因,观察其对百草枯(PQ)所致肺间质纤维化是否具有保护作用.方法 利用小鼠L929成纤维细胞,体外验证抑制Smad3基因表达的有效shRNA,并进一步将其合成进重组腺病毒.实验小鼠分为三组,在小鼠染毒后2h,气管内分别注入PBS、非靶向重组腺病毒和靶向重组腺病毒.不同时间点(0d,7d,28d)对每组6只小鼠进行处理,留取肺组织标本.提取肺组织中总RNA,Real time PCR检测肺组织中Smad3、Ⅰ型前胶原mRNA表达,Western Blot检测肺组织细胞核中Smad3蛋白表达,羟脯氨酸检测试剂盒分析肺组织中羟脯氨酸的含量以及肺组织HE染色后观察组织病理学变化.结果 同PBS组、非靶向重组腺病毒组相比,靶向重组腺病毒有效抑制了肺组织内Smad3 mRNA和蛋白表达.重组腺病毒介导的shRNA转染进一步抑制了肺组织中Ⅰ型前胶原mRNA表达和羟脯氨酸的产生,减轻了PQ所致的肺问质纤维化的形成.结论 Smad3对百草枯引起的肺间质纤维化有重要作用,RNA干扰抑制肺组织Smad3基因表达可能是一种有效的治疗该病的方法.