评价肠道菌群紊乱在老龄小鼠围术期神经认知障碍中的作用。
方法SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠60只,18月龄,采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、手术组(O组)、手术+鼠李糖乳杆菌组(OL组)和手术+粪菌移植组(OF组)。O组、OL组和OF组行剖腹探查术。PL组术毕立即灌胃给予鼠李糖乳杆菌200 μl,1次/d,连续10 d,小鼠每天约可获得0.2×109 CFU益生菌。OF组术前7周时,将广谱抗生素混合液(氨苄西林舒巴坦1.5 g/L、万古霉素500 mg/L、环丙沙星200 mg/L、亚胺培南西司他丁250 mg/L和甲硝唑1 g/L)加入小鼠饮用水中,并于术前72 h时更换为无菌自来水;术毕立即灌胃给予粪菌滤液200 μl,1次/d,连续10 d。术后10 d时,每组处死5只小鼠,采用伊文思蓝渗漏实验检测空肠和回肠的血管通透性。术后10 d时,每组处死5只小鼠,取小肠、海马组织和眼眶静脉血标本,采用ELISA法检测IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的水平。术后10 d时,每组取5只小鼠,采用Morris水迷宫实验测定小鼠认知功能。
结果与C组比较,O组空肠和回肠血管通透性升高,小肠、外周血和海马IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ的水平升高,IL-4和IL-10的水平降低,游泳距离和逃避潜伏期延长,目标象限停留时间缩短(P<0.05或0.01),OL组和OF组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与O组比较,OL组和OF组空肠和回肠血管通透性降低,小肠、外周血和海马IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ的水平降低,IL-4和IL-10的水平升高,游泳距离和逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间延长(P<0.05)。
结论肠道菌群紊乱可介导海马炎症反应,导致老龄小鼠围术期神经认知障碍。