多房棘球蚴感染小鼠脾CD4+T细胞亚群及其功能耗竭的变化

来源 :中国寄生虫学与寄生虫病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jorlin2008
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目的 研究不同数量多房棘球蚴感染对小鼠脾CD4+T细胞亚群及其免疫功能的影响. 方法 60只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组15只,分别为假手术组、低数量感染组(50个原头节)、中数量感染组(500个原头节)和高数量感染组(2 000个原头节).小鼠麻醉后经肝门静脉部位穿刺,注射不同数量原头节,假手术组注射等量生理盐水.于感染后2、12和24周各组分别取5只小鼠,取脾组织研磨分离淋巴细胞.流式细胞术检测各组小鼠脾CD4+T细胞记忆表型、不同亚群比例、免疫抑制性分子淋巴细胞活化蛋白3(LAG3)表达.采用GraphPad Prism 6.0软件进行作图和统计学分析. 结果 感染后2周,低数量和中数量感染组小鼠脾CD4+IFN-γ+T细胞比例分别为(7.54±1.44)%、 (7.58±3.17)%,高于假手术组的(3.52±1.03)%(P<0.05);CD4+TNF-α+T细胞比例分别为(39.34±4.19)%、 (39.53±10.74)%,高于假手术组(22.62±1.50)% (P<0.01).感染后12周,低数量和中数量感染组小鼠脾CD4+IFN-γ+T细胞比例分别为(16.52±0.77)%、(22.98±4.32)%,高于假手术组(16.88±2.49)%(P< 0.05);CD4+TNF-α+T细胞比例分别为(27.26±2.12)%、 (28.36±5.24)%,高于假手术组(19.72±3.87)%(P< 0.05);CD4+IL17A+T细胞比例分别为(10.70±1.81)%、 (11.52±2.68)%,高于假手术组(5.40±1.32)%(P<0.01);同时,低数量和中数量感染组小鼠脾CD4+IL-4+T细胞比例分别为(2.87±0.84)%、 (3.50±0.77)%,高于假手术组(1.75+0.83)%(P<0.01);CD4+IL-10+T细胞比例分别为(4.63±0.78)、 (7.09±2.42)%,高于假手术组(3.03±0.79)% (P< 0.01).感染后24周,中数量、高数量感染组小鼠脾CD4+IFN-γ+T、CD4+TNF-α+T、CD4+IL-4+T、CD4+IL-10+T和CD4+IL17A+T细胞的比例均高于假手术组(P<0.05),且高数量组小鼠脾Treg细胞的比例高于假手术组(P<0.01),各感染组小鼠脾效应记忆性CD4+T细胞比例高于假手术组;各感染组小鼠脾CD4+LAG3+T细胞比例分别为(16.45±4.89)%、 (14.54±4.96)%、(14.62±2.43)%,高于假手术组(8.43±3.46)%(P<0.05).感染后24周,高数量组小鼠脾CD4+T细胞中分泌IFN-γ和TNF-α的LAG3阳性群细胞比例分别为(1.67±0.66)%、 (0.69±0.27)%,低于阴性群的(5.11±1.81)%、 (31.7±12.1)%(P<0.01). 结论 低、中数量多房棘球蚴感染后,小鼠可能利用T1型和T17型免疫应答优势对虫体起到杀伤和清除;而高数量感染诱导脾T1/T2型和T17/Treg型免疫应答失衡,以及CD4+T细胞上调LAG3分子表达,导致功能耗竭,造成棘球蚴慢性寄生.
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