榅桲总黄酮对心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用及对JNK和NF-κB通路的影响

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目的探究榅桲总黄酮(COMF)对心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法构建急性心肌梗死大鼠模型,随机分为5组,每组20只,sham组和模型组灌胃给蒸馏水10μL/g;阿托伐他汀钙片(ACT)组灌胃给予ACT 8 mg/kg;榅桲总黄酮低剂量组(L-COMF)和榅桲总黄酮高剂量组(H-COMF)组分别灌胃给予榅桲总黄酮80μg/g和160μg/g,连续给药3周。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积;血流动力学检测心功能;苏木精-伊红(HE)染色检测组织学变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;酶链免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;蛋白免疫印迹分析核因子(NF)-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性。结果与sham组相比,模型组大鼠心肌梗死面积、TUNEL阳性细胞数、TNF-α和MCP-1水平、NF-κB、p-ERK1/2、p-C-Jun N-末端激酶(JNK)、p-p38MAPK、Bax蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0. 05)。与模型组相比,ACT组、IL-COMF组、H-COMF组大鼠心肌梗死面积、TUNEL阳性细胞数、TNF-α和MCP-1水平、NF-κB、p-JNK、Bax蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0. 05)。与sham组相比,模型组大鼠平均动脉压(MAP)、左室内压(LVSP)显著降低,左室舒张末期压(LVEDP)显著升高,同时LV+dp/dtmax显著降低,LV-dp/dtmax显著升高(P<0. 05)。与模型组相比,ACT组、L-COMF组、H-COMF组大鼠MAP、LVSP显著升高,LVEDP显著降低,同时LV+dp/dtmax显著升高,LV-dp/dtmax显著降低(P<0. 05)。结论 榅桲总黄酮能够对心肌梗死大鼠心肌损伤发挥保护作用,这可能是通过抑制JNK和NF-κB信号通路,从而下调心肌梗死引起的炎症损伤和细胞凋亡来实现的。
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