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研究钾通道开放剂脱氢表雄甾酮(DHEA)对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活性钾通道(KCa)的作用和缺氧性肺动脉高压的降压作用
方法50只Wistar大鼠随机分为对照组(A组,10只)和慢性缺氧组(B组),B组又随机分为B1、B2、B3、B4组(每组各10只),B组大鼠均以常压缺氧3周建立大鼠慢性缺氧肺动脉高压模型.采用急性酶分离法分离得到大鼠肺动脉平滑肌细胞(SMCs).应用膜片钳技术,在对称性高钾溶液中,于急性分离的大鼠肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片(inside-out patch)上,分离出KCa电流.比较A组和B1组KCa电流活性;观察DHEA对B1组KCa通道电流的激活作用.应用右心插管技术,测定给药前后B2、B3、B4组大鼠平均肺动脉压(mPAP)和平均体动脉压(mSAP)等血流动力学指标
结果B组大鼠肺动脉平滑肌细胞KCa活性比A组大鼠显著降低(P＜0.01).DHEA可明显激活慢性缺氧所抑制的B1组大鼠肺动脉平滑肌细胞的KCa电流.给缺氧大鼠静脉注射DHEA可明显降低其mPAP(P＜0.01),而对mSAP无明显作用(P＞0.05).
结论缺氧对KCa通道的抑制作用在缺氧3周大鼠缺氧性肺动脉高压发病中起着重要作用;DHEA可直接激活KCa活性而拮抗慢性缺氧对KCa的抑制作用;DHEA对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压可产生明显的降压作用而对体动脉压影响小.