阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆是最多见的认知障碍性疾病。早期诊断可早期干预,延缓病情发展,提高生活质量。采用基因检测、神经心理量表和功能影像技术对临床队列进行前瞻性和回顾性研究。研究结果显示:(1)β淀粉样蛋白(β,amyloid protein,Aβ)代谢基因在卒中后认知障碍早期即有改变;(2)在功能磁共振中mI越高,患者认知水平越差,在APOE4携带者改变更加显著。年龄和APOE4是影响mI与认知状态相关性的主要因素;(3)白质损伤与认知障碍存在正相关性,伴有腔梗的白质损伤,认知障碍明显高于非腔梗组;(4)发现MCI中海马萎缩不明显时,NAA/Cr及mI/Cr即有早期改变,提示海马代谢改变可能先于其结构的变化,而且NAA/Cr在转化为AD的MCI中明显降低,在转化为DLB的MCI中没有显著降低,提示NAA/Cr具有鉴别MCI亚型的能力。针对脑灰质微结构(MD值)开展研究,已经自主开发了专用分析工具Brain Search(BS),实现了基于解剖脑区水平可视化DTI参数图的病理改变,发现在aMCI和AD中,MD值升高的脑区具有左侧海马改变并向双侧移行的解剖偏侧性。aMCI和AD的脑灰质水弥散分布规律符合低成本高效率的小世界特性,并在病理条件下脑内功能连接减少,揭示了脑内拓扑网络改变,我们发现了,11个脑内重要的网络连接节点,其中右侧内嗅皮层和额叶眶回两个节点在aMCI中首先破坏。(5)我们还开展了空间导航任务态、嗅觉刺激任务态功能磁共振进行了相关研究,发现相关网络的不完整性。总之,可联合基因和功能影像技术早期诊断认知障碍性疾病。