探讨自噬调节剂对氧糖剥夺（OGD）所致大鼠海马神经元损伤的影响。
方法原代培养大鼠海马神经元，采用OGD法模拟神经元缺血缺氧性损伤2 h或6 h（为模型组），干预组在OGD的同时给予自噬抑制剂6-氨基-3-甲基嘌呤（3-MA，20 μmol/L）或自噬促进剂雷帕霉素（rapamycin，0.2 μmol/L）。复氧复糖12 h，镜下观察神经元形态学改变，蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3（LC3）、泛素结合蛋白P62和凋亡相关蛋白活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（cleaved caspase-3）的表达，流式细胞仪检测神经元凋亡情况，全自动生化分析仪检测并计算乳酸脱氢酶（LDH）释放率，四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定细胞活性。
结果与空白对照组比较，OGD 2 h或6 h神经元LC3Ⅱ/Ⅰ比值明显增加（灰度值：3.091±0.160、3.422±0.186比0.256±0.021），P62表达明显减少（灰度值：0.290±0.025、0.120±0.026比0.450±0.040），cleaved caspase-3表达明显增加（灰度值：0.230±0.025、0.440±0.051比0.050±0.007），神经元凋亡增加，LDH释放率明显增加〔（38.50±4.15）%、（59.60±5.65）%比（12.40±1.32）%〕，细胞活性明显降低〔（71.40±7.23）%、（42.80±4.12）%比（100.30±2.30）%〕，差异均有统计学意义（均P<0.05），且OGD时间越长，神经元凋亡越多，损伤越严重，活性越低。与OGD 2 h组比较，同时给予3-MA可降低LC3Ⅱ/Ⅰ比值（灰度值：2.281±0.121），增加P62、cleaved caspase-3表达（灰度值：0.410±0.037、0.330±0.027），增加神经元凋亡，加重神经元损伤〔LDH释放率：（47.30±4.43）%〕，降低神经元活性〔（51.10±5.73）%，均P<0.05〕；而给予rapamycin可增加LC3Ⅱ/Ⅰ比值（灰度值：3.689±0.214），减少P62、cleaved caspase-3表达（灰度值：0.170±0.040、0.090±0.096），减少神经元凋亡，减轻神经元损伤〔LDH释放率：（24.30±2.14）%〕，增加神经元活性〔（85.30±8.56）%，均P<0.05〕。与OGD 6 h组比较，同时给予3-MA可降低LC3Ⅱ/Ⅰ比值（灰度值：3.021±0.178），增加P62表达（灰度值：0.350±0.060），减少cleaved caspase-3表达（灰度值：0.240±0.017），减少神经元凋亡，减轻神经元损伤〔LDH释放率：（36.60±3.45）%〕，增加神经元活性〔（59.70±6.13）%，均P<0.05〕；而给予rapamycin可增加LC3Ⅱ/Ⅰ比值（灰度值：3.923±0.201），减少P62表达（灰度值：0.070±0.008），增加cleaved caspase-3表达（灰度值：0.590±0.062），增加神经元凋亡，加重神经元损伤〔LDH释放率：（71.20±7.81）%〕，降低神经元活性〔（27.30±2.12）%，均P<0.05〕。
结论轻度缺血缺氧情况下，自噬增强能对体外培养的大鼠海马神经元起到一定的保护作用，而在长时间或致死性缺血缺氧情况下，自噬增强会加重神经元损伤。