【摘 要】
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Ras/Raf/MEK/ERK通路在许多人类肿瘤中均为异常活化,通过抑制MEK激酶阻断此信号通路成为小分子抗癌药物开发的良好靶标。将前期研究工作发现的嘧啶-4（3H）-酮骨架结构与香豆素骨
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Ras/Raf/MEK/ERK通路在许多人类肿瘤中均为异常活化,通过抑制MEK激酶阻断此信号通路成为小分子抗癌药物开发的良好靶标。将前期研究工作发现的嘧啶-4（3H）-酮骨架结构与香豆素骨架进行拼合,设计了3H-吡喃并[2,3-d]嘧啶-4,7-二酮骨架,并对骨架的4个位点进行结构修饰,根据5-位和6-位取代基的不同,采用2条路线分别合成了16个目标物。经活性初筛发现,2个化合物能较强地抑制非磷酸化MEK1的活性,具有进一步优化的潜力。
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