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目的:考察抗动脉粥样硬化基因疫苗经鼻腔接种免疫的黏膜毒性。方法:以壳聚糖为基因载体,制备栽基因疫苗的壳聚糖纳米粒。对高脂家兔模型滴鼻免疫6次,28周时取鼻黏膜及肺部组织行组织病理学检查,扫描电镜观察鼻黏膜纤毛的超微结构变化。结果:基因疫苗经鼻腔免疫可以显著诱导抗体,延缓动脉粥样硬化的发展。组织病理学检查表明,鼻黏膜及肺部组织形态正常。黏膜纤毛超微结构的扫描电镜观察表明,鼻黏膜纤毛排列有序,无断裂、脱落、倒伏等异常现象。结论:基因疫苗经鼻腔接种未致黏膜及纤毛损伤,鼻腔给药有潜力发展为一种新的接种途径。