188Re-k-ras-AGPNA诱导胰腺癌细胞凋亡及在荷瘤裸鼠体内的生物分布

来源 :中华核医学与分子影像杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangkun289
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目的 研究胰腺癌k-ras点突变基因的反基因肽核酸(AGPNA)生物活性和188Re-k-ras-AGPNA诱导人胰腺癌细胞凋亡及在荷瘤裸鼠体内的生物分布.方法 (1)用RT-PCR检测转染kras-AGPNA后胰腺癌细胞k-ras癌基因的mRNA表达水平.(2)用流式细胞仪检测转染后胰腺癌细胞的k-ras蛋白表达水平.(3)给予188Re-k-ras-AGPNA和188ReO4 3~5 d后,用流式细胞仪检测胰腺癌细胞凋亡率.(4)58只荷人胰腺癌裸鼠分为188Re-k-ras-AGPNA和188ReO4- 2组,采取瘤内注射给药方式,在不同时间点(2组分别为15 min,1 h,4 h,1 d,3 d,5 d,7 d与15 min,1 h,2 h,4 h,24 h)显像后处死裸鼠,计算各组织的%ID/g,并计算各组织的吸收剂量(mGy/MBq).对数据行单因素方差分析.结果 (1)转染1 nmol/ml k-ras-AGPNA组细胞的k-ras突变基因mRNA的灰度比和k-ras蛋白表达率分别为1.00±0.39和(15.05±5.07)%,比未给药的肿瘤细胞对照组[分别为1.86±0.007和(24.38±5.40)%]低(F=2.545,5.329,P均<0.05).(2)给药后4,5 d,188Re-k-ras-AGPNA组漂浮细胞的凋亡率分别为(26.30±7.45)%和(27.90±1 0.38)%,比188ReO4-组[分别为(8.75±3.11)%和(16.87±5.85)%]高(F=9.376,P均<0.05).(3)瘤内注射188Re-k-ras-AGPNA后1 h和1,7 d肿瘤内放射性摄取分别为(37.47±21.31)、(35.96±7.80)和(15.46±4.93)%ID/g.肿瘤内吸收剂量为15 569mG;y/MBq.结论 k-ras-AGPNA能抑制k-ras基因在mRNA和蛋白水平的表达.188Re-k-ras-AGPNA能诱导胰腺癌细胞凋亡且瘤内注射后肿瘤部位摄取高、滞留时间长。

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