【摘 要】
:
目的:探讨中药单体吉九里香碱体外诱导HCT-15细胞凋亡的分子作用机理。方法:采用Western Blotting、体外Bcl-xL蛋白竞争结合检测实验及RT-PCR对吉九里香碱诱导细胞凋亡的机制
【机 构】
:
中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,中国中医科学院眼科医院药剂科,北京生物医药研究所,北京药理毒理研究所,沈阳药科大学中药学院药理系,
论文部分内容阅读
目的:探讨中药单体吉九里香碱体外诱导HCT-15细胞凋亡的分子作用机理。方法:采用Western Blotting、体外Bcl-xL蛋白竞争结合检测实验及RT-PCR对吉九里香碱诱导细胞凋亡的机制进行研究。结果:结果显示50μmol.L-1吉九里香碱分别作用HCT-15细胞6 h、12 h及24 h,P53蛋白表达水平基本没有变化;Cyto c呈时效性的从线粒体释放到胞质中,Bcl-2蛋白表达基本没有变化,Bcl-xL的表达被抑制在较低水平,吉九里香碱处理细胞6 h后Bax表达开始增加,Bax与Bcl-xL蛋白表达的相对比例上调;与死亡受体通路中相关的FADD表达未见异常,同时线粒体通路中的蛋白包括Caspase-7、Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3等均没有被剪切,但相应的凋亡标志物PARP和Rb等以时间依赖形式被剪切;RT-PCR检测结果显示Bcl-2的mRNA水平基本不变,而Bax的mRNA水平随时间的增加而略有增加,说明吉九里香碱从基因水平影响Bax靶基因的转录表达;另外,吉九里香碱能明显竞争BH3与Bcl-xL蛋白的结合,强度甚至强于阳性药HA14-1。结论:吉九里香碱诱发HCT-15细胞凋亡的分子机制在于从基因水平影响Bax靶基因的转录表达,同时通过与Bcl-xL蛋白的BH3结构域特异性结合置换出Bax蛋白以增加Bax同源二聚体的浓度,进而影响二者的蛋白表达水平比例,最终导致线粒体功能紊乱来发挥其诱导HCT-15细胞凋亡的效应,且为P53和Caspases非依赖型。
其他文献
我国作为一个拥有13亿人口的超级大国,对于粮食需求量非常之大。虽然我国作为世界的农业大国,但是面对我国大量人口基数问题,现阶段我国的粮食产量水平也仅仅是可以满足我国
通过对江西省 15所高校开展大学生课外体育活动现状进行调查和分析 ,就有关江西省大学生开展课外体育活动情况进行了研究 ,提出了目前江西省大学生课外体育活动存在的问题及
水电站明钢管通常随地形布置 ,在地形突变处转弯并设镇墩且在直段首端设伸缩节 ,形成相对独立的管段 ,使各管段受力明确 ,计算简便。根据已建工程的实践经验 ,发现若干电站明
<正> 一、什么是物理思想我们所处的时代,物理学已经得到高度的发展,物理学的成就光辉灿烂,鲜艳夺目.今天,物理学的革命仍在继续,可以预言,物理学的进一步发展,必将在改造世
现代筝乐已经进入了全新的多元化时代,传统的古民乐常借鉴西洋乐所形成的演奏技法以及吸取西方音乐作品结构形式和演奏形式之精华而创作。重视现代人的审美观念借鉴西方现代
一名优秀的幼儿教师必须具备多方面的素质和能力。高职学前教育作为为幼儿园培养师资的学校教育,应以全面发展为基础,提高专业技能为特色,通过实施"2+1+1"的人才培养模式,建
当前的信仰危机 ,关键在于如何正确认识马克思主义的信仰问题。当代社会 ,一方面存在着人们信仰多样化与追求、实现理想方式的多元化 ;另一方面 ,社会要增强凝聚力 ,仍要加强
首先利用指数体系法,分析了经济增长对消费需求的影响作用;然后通过最终消费率及消费需求弹性系数的计算,说明消费需求是经济增长的助推器;最后提出了增加居民可支配收入,提
因为踏板在钢琴演奏中占有非常重要的位置,所以很多钢琴演奏家、教育家在关于钢琴演奏和教学的专著中,都以专门的章节来论述踏板问题,正确巧妙地运用踏板,能够使我们的演奏更
<正>竞选宣传从来都是为本阶级政党代表或本人的当选而服务和开展的。但是,中国共产党却为自己的同盟者竞选。陈毅曾为"红色资本家"荣毅仁竞选市长。1956年,中国的社会主义改