参附注射液抗早、中期心源性休克大鼠微循环效应指标量效关系研究

来源 :中药新药与临床药理 | 被引量 : 0次 | 上传用户:akiheeca
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目的研究参附注射液(Shenfu Injection,SFI)抗早、中期心源性休克模型大鼠的微循环效应指标量效关系。方法采用左冠状动脉前降支近心尖端、远心尖端结扎的方法复制早、中期心源性休克大鼠模型,分别给予休克模型大鼠0.1,0.33,1.0,3.3,10,15,20 m L·kg-1共7个剂量SFI(其中0.11.0 m L·kg-1为低剂量范围,1.010 m L·kg-1为中剂量范围,1020 m L·kg-1为高剂量范围),用Geneandi-M2型倒置微循环系统观察假手术组,早、中期模型组,早、中期给药组大鼠给药后60 min的红细胞流速、微血管管径、白细胞黏附数及微血管通透性。经Graph Pad Prism 6.0软件拟合量效曲线,评价SFI抗早、中期心源性休克模型大鼠的微循环量效关系,计算相关剂量阈参数。结果 10 m L·kg-1以上剂量的SFI可使早期休克大鼠微血管管径变宽、白细胞黏附数减少,但对红细胞流速和微血管通透性未见明显改善。其中,微血管管径量效曲线呈良好的"S"型,最佳剂量阀范围:[D]20[D]80=(4.039.14)m L·kg-1,中位剂量:[D]50=6.07 m L·kg-1,阈剂量:[D]20=4.03m L·kg-1;10 m L·kg-1以上剂量的SFI可使中期休克大鼠红细胞流速加快、白细胞黏附数减少,且量效曲线均呈良好的"S"型,但对微血管通透性和微血管管径未见明显改善。其中,红细胞流速最佳剂量阀范围:[D]20[D]80=(6.8515.28)m L·kg-1,中位剂量:[D]50=10.23 m L·kg-1,阈剂量:[D]20=6.85 m L·kg-1,白细胞黏附数最佳剂量阀范围:[D]20[D]80=(5.575.86)m L·kg-1,中位剂量:[D]50=5.72 m L·kg-1,阈剂量:[D]20=5.57 m L·kg-1。结论本研究中量效曲线呈良好的"S"型的微循环指标,其阈剂量均在4.036.85 m L·kg-1,提示中剂量为有效剂量范围,折合成临床用量约为44.877.0 m L·d-1,为临床用药提供实验依据。
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