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[摘要] 目的：主要探讨健心颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)慢性心力衰竭（HF）时循环肾素一血管紧张素系统（RAAS）系统的作用及机理。方法：观察健心颗粒对15周龄SHR大鼠血浆醛固酮（ALD）及紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响。结果：健心颗粒能显著降低各剂量组的循环ALD、AngⅡ水平。结论：健心颗粒作用于循环RAAS系统，改善SHR大鼠的ALD、AngⅡ水平，进而抑制心肌肥大，逆转心室重构。
[关键词] 健心颗粒 慢性心衰 自发性高血压大鼠
健心颗粒是根据林求诚研究员的多年经验方制得的院内制剂，具有益气活血、温阳利水的功效，临床疗效显著。本实验以15周龄自发性高血压大鼠（SHR）作为研究对象，并以血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）醛固酮（ALD）为检测指标，探讨强心颗粒的作用机制。
1 材料
1.1 动物。自发性高血压大鼠(SHR)50只，15周龄，雄性，由上海斯莱克实验动物有限公司提供。
1.2 试剂及仪器。γ-放射免疫计数器（FJ-2008PS型，西安262厂），低温离心机（ALLERGRAGR型，美国贝克曼）。ALD、AngⅡ试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。
1.3 药物。健心颗粒（福建中医学院附属第二人民医院制剂室提供）。开搏通（卡托普利）中美上海施贵宝制药有限公司（批号：0603033h）
2 方法
2.1 分组与治疗。将50只SHR大鼠随机分为5组。①阴性对照组胃饲等量蒸馏水；②健心颗粒低剂量组按0.8g/kg.d给药；③中剂量组按1.6g/kg.d给药；④高剂量组按3.2g/kg.d给药；⑤阳性对照组按开搏通(卡托普利)80mg/kg.d给药。各组连续治疗56d。
2.2 观测指标
2.2.1神经内分泌指标。氯胺酮50mg/kg腹腔内注射麻醉，取左心室腔血2mL，注入预先装有EDTA二钠和抑肽酶的试管中，混匀，离心，取上清测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮（ALD）。
2.2.2统计方法。统计学处理数据以SPSS13.0处理。计量资料用均数±标准差表示，组间比较进行单因素方差分析，两两比较用连续校正t检验，P<0.05为有统计学意义。
3 结果
50只大鼠在实验过程中对照组和西药组分别死亡1只。
可以看出，健心颗粒各剂量组的AngⅡ、ALD、均有显著的下降，其中健心颗粒高中剂量组降低ALD 、AngⅡ的能力与阳性对照组相近。提示：健心颗粒对SHR神经内分泌有一定的改善作用。见表1。
表1 健心颗粒对SHR大鼠神经内分泌的影响（ ）
注：和阴性对照组比较，*P<0.05,**P<0.01；与阳性对照组比较，^P<0.05；与高剂量组比较，#P<0.05。
4 讨论
慢性心力衰竭(HF)属于中医“心悸”、“喘证”、“水肿”等范畴，其病机为气阳虚，血瘀水停。血瘀是心衰期气阳虚帅无力引起[1]，活血法可用于纠正心衰后期体循环瘀血的状态。高血压跟遗传基因有关，SHR是一种遗传性高血模型，其血压对心脏的影响与人类高血性心脏病相似，更符合高血压病人自然的病理生理过程。国外研究发现，15周龄SHR跟同龄WKY相比，血浆及心脏的BNP已显著增高，说明就已存在心功能
基金项目：陈可冀中西医结合发展基金，No. 2008J1004-04，福建省卫生厅重点立项课题（No:605）。
不全[2]。所以本实验采用15周龄SHR作为心力衰竭的动物模型。在临床实践中，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）已成为CHF的治疗基石[3]，所以本实验选择ACEI的经典老药CAP作为阳性对照药。
循环RAAS系统对维持心血管系统功能稳定非常重要。大量实验证实，心衰时RAAS异常,其主要成分肾素、AngⅡ均有显著提高，选用AngⅡ，可以直接地反映药物治疗心衰的作用机制。
醛固酮(ALD)有独立于AngII和相加于AngII的对心脏结构和功能的不良作用，除引起低钾、低镁外，ALD可致自主神经功能失调，交感神经激活而副交感活性降低，特别是在心肌重塑中起重要作用，而促进心衰的发展[4，5]。CONENSUS研究显示：CHF患者醛固酮水平越高，其病死率越高[6]。
本研究表明，健心颗粒能改善SHR神经内分沁功能，降低循环AngⅡ、ALD水平。健心颗粒治疗SHR心衰机制可能是通过复杂的作用机制，作用于循环RAAS系统，通过调节神经内分沁，减少左室重构，改善心功能，在心衰治疗上有积极的意义。
参考文献：
[1] 郭维琴,赵忠印,曹继平,等.心力衰竭中医辨证施治初探[J].中医杂志,1988,29（1）:15-16.
[2] 吴小盈,宋建平.培哚普利和卡维地洛对自发性高血压大鼠AngⅡ和B型利钠肽的影响[J].高血压杂志,2004,12(1):80-82.
[3] Chobanian A V, Barkris G L ,Blask H R, et al. The seventh report of the joint committee on prevention ,detection ,evaluation,and treatment of high blood pressure :The JNC-7 report[J].JAMA,2003,289(19):2560-2572.
[4] Parker M, Cohn JN. On behalf of ACTION一HF:consensus recommendations forthe management of chronic heart failure.Am J Cardio, 1999, 83: 376-380.
[5] Aukrust P, Ueland T, Lien E, e t al. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol, 1999,83: 1A-38A.
[6] Lauler DP.Introduction.Am J Cardiol,1993,71(1):1.
[关键词] 健心颗粒 慢性心衰 自发性高血压大鼠
健心颗粒是根据林求诚研究员的多年经验方制得的院内制剂，具有益气活血、温阳利水的功效，临床疗效显著。本实验以15周龄自发性高血压大鼠（SHR）作为研究对象，并以血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）醛固酮（ALD）为检测指标，探讨强心颗粒的作用机制。
1 材料
1.1 动物。自发性高血压大鼠(SHR)50只，15周龄，雄性，由上海斯莱克实验动物有限公司提供。
1.2 试剂及仪器。γ-放射免疫计数器（FJ-2008PS型，西安262厂），低温离心机（ALLERGRAGR型，美国贝克曼）。ALD、AngⅡ试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。
1.3 药物。健心颗粒（福建中医学院附属第二人民医院制剂室提供）。开搏通（卡托普利）中美上海施贵宝制药有限公司（批号：0603033h）
2 方法
2.1 分组与治疗。将50只SHR大鼠随机分为5组。①阴性对照组胃饲等量蒸馏水；②健心颗粒低剂量组按0.8g/kg.d给药；③中剂量组按1.6g/kg.d给药；④高剂量组按3.2g/kg.d给药；⑤阳性对照组按开搏通(卡托普利)80mg/kg.d给药。各组连续治疗56d。
2.2 观测指标
2.2.1神经内分泌指标。氯胺酮50mg/kg腹腔内注射麻醉，取左心室腔血2mL，注入预先装有EDTA二钠和抑肽酶的试管中，混匀，离心，取上清测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮（ALD）。
2.2.2统计方法。统计学处理数据以SPSS13.0处理。计量资料用均数±标准差表示，组间比较进行单因素方差分析，两两比较用连续校正t检验，P<0.05为有统计学意义。
3 结果
50只大鼠在实验过程中对照组和西药组分别死亡1只。
可以看出，健心颗粒各剂量组的AngⅡ、ALD、均有显著的下降，其中健心颗粒高中剂量组降低ALD 、AngⅡ的能力与阳性对照组相近。提示：健心颗粒对SHR神经内分泌有一定的改善作用。见表1。
表1 健心颗粒对SHR大鼠神经内分泌的影响（ ）
注：和阴性对照组比较，*P<0.05,**P<0.01；与阳性对照组比较，^P<0.05；与高剂量组比较，#P<0.05。
4 讨论
慢性心力衰竭(HF)属于中医“心悸”、“喘证”、“水肿”等范畴，其病机为气阳虚，血瘀水停。血瘀是心衰期气阳虚帅无力引起[1]，活血法可用于纠正心衰后期体循环瘀血的状态。高血压跟遗传基因有关，SHR是一种遗传性高血模型，其血压对心脏的影响与人类高血性心脏病相似，更符合高血压病人自然的病理生理过程。国外研究发现，15周龄SHR跟同龄WKY相比，血浆及心脏的BNP已显著增高，说明就已存在心功能
基金项目：陈可冀中西医结合发展基金，No. 2008J1004-04，福建省卫生厅重点立项课题（No:605）。
不全[2]。所以本实验采用15周龄SHR作为心力衰竭的动物模型。在临床实践中，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）已成为CHF的治疗基石[3]，所以本实验选择ACEI的经典老药CAP作为阳性对照药。
循环RAAS系统对维持心血管系统功能稳定非常重要。大量实验证实，心衰时RAAS异常,其主要成分肾素、AngⅡ均有显著提高，选用AngⅡ，可以直接地反映药物治疗心衰的作用机制。
醛固酮(ALD)有独立于AngII和相加于AngII的对心脏结构和功能的不良作用，除引起低钾、低镁外，ALD可致自主神经功能失调，交感神经激活而副交感活性降低，特别是在心肌重塑中起重要作用，而促进心衰的发展[4，5]。CONENSUS研究显示：CHF患者醛固酮水平越高，其病死率越高[6]。
本研究表明，健心颗粒能改善SHR神经内分沁功能，降低循环AngⅡ、ALD水平。健心颗粒治疗SHR心衰机制可能是通过复杂的作用机制，作用于循环RAAS系统，通过调节神经内分沁，减少左室重构，改善心功能，在心衰治疗上有积极的意义。
参考文献：
[1] 郭维琴,赵忠印,曹继平,等.心力衰竭中医辨证施治初探[J].中医杂志,1988,29（1）:15-16.
[2] 吴小盈,宋建平.培哚普利和卡维地洛对自发性高血压大鼠AngⅡ和B型利钠肽的影响[J].高血压杂志,2004,12(1):80-82.
[3] Chobanian A V, Barkris G L ,Blask H R, et al. The seventh report of the joint committee on prevention ,detection ,evaluation,and treatment of high blood pressure :The JNC-7 report[J].JAMA,2003,289(19):2560-2572.
[4] Parker M, Cohn JN. On behalf of ACTION一HF:consensus recommendations forthe management of chronic heart failure.Am J Cardio, 1999, 83: 376-380.
[5] Aukrust P, Ueland T, Lien E, e t al. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol, 1999,83: 1A-38A.
[6] Lauler DP.Introduction.Am J Cardiol,1993,71(1):1.