邻苯二甲酸酯暴露对产妇11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响

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目的:研究产妇尿液中邻苯二甲酸酯类( PAEs)物质代谢物的水平与11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD2酶)活性的关联,初步探索PAEs影响胎儿宫内发育的可能机制。方法2012年采用单纯随机抽样法抽取宫内发育迟缓( IUGR)新生儿33例,并匹配正常对照新生儿33名,采用高效液相色谱-串联质谱法测定产妇尿液中4种PAEs代谢物,即邻苯二甲酸单丁酯( MBP)、邻苯二甲酸(2-乙基己基)单酯(MEHP)、邻苯二甲酸(2-乙基-5羟基己基)单酯(MEHHP)、邻苯二甲酸(2-乙基-5氧己基)单酯( MEOHP )和3种皮质醇皮质酮代谢物,即四氢皮质醇( THF )、allo-四氢皮质醇( allo-THF)、四氢皮质酮( THE)的含量,并分析产妇尿液中PAEs代谢物的水平与11β-HSD2酶活性的关联。结果66名产妇尿液样本中MBP、MEHP、MEHHP、MEOHP代谢物的检出率分别为98%(65名)、89%(59名)、91%(60名)、91%(60名);病例组母亲尿液样本中MBP、MEHHP、MEOHP和DEHP合计( SumDEHP)的中位数分别为31.20、24.61、11.72和48.67 ng/ml,高于对照组(分别为17.32、12.03、5.68和28.64 ng/ml),差异均具有统计学意义( P值均<0.05);病例组母亲体内11β-HSD2的活性[(THF+allo-THF)/THE=(0.79±0.09) ng/ml]低于对照组[(THF+allo-THF)/THE=(0.58±0.04) ng/ml];男婴母亲尿液中MBP(β′=1.12)、MEHHP(β′=1.14)、MEOHP(β′=1.10)、SumDEHP(β′=1.08)的含量与11β-HSD2的活性呈负相关,差异有统计学意义( P值均<0.05)。结论 PAEs可能通过抑制11β-HSD2的活性影响胎儿宫内发育。
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