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目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)在原发性膜性肾病(IMN)患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系.方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者(IMN组)与6例正常对照者(对照组)肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达.结果 MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达;在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达.IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强(P<0.05).TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达,肾小球内无表达;在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达.IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强(P<0.01).IMN组24 h尿蛋白定量显著高于对照组(P<0.01).Ⅱ期MN组肾小球MMP-9/TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降(P<0.01).IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关(r=-0.02,P<0.05);TIMP-1的表达与Scr呈正相关(r=0.34,P<0.05).结论 MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变.MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关;IMN患者肾小球MMP/TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关。