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目的
探讨消退素D1减轻猪心肺复苏后脑损伤的作用及可能机制。
方法国产健康雄性白猪28只,采用随机数字表法分为4组(n=7):假手术组(S组)、心肺复苏组(CPR组)、低剂量消退素D1组(LRD组)和高剂量消退素D1组(HRD组)。S组仅进行动物准备,其它三组经历心脏骤停/复苏过程。复苏后5 min时,LRD组、HRD组分别静脉注射消退素D1 0.3 μg/kg、0.6 μg/kg,另两组注射等量溶媒。复苏后3、6、24 h时,采集静脉血标本检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100B蛋白的浓度。复苏后24 h时,进行神经功能缺损评分(NDS),然后处死猪,取脑组织,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。
结果与S组相比,其他三组动物均出现复苏后脑损伤,表现为NDS评分明显升高,NSE和S100B的血清浓度显著增加(均P<0.05)。与CPR组相比,LRD组和HRD组在复苏后24 h时的NDS评分明显降低,在复苏后6、24 h时的NSE和S100B血清浓度显著减少(均P<0.05)。与LRD组相比,HRD组NDS评分与脑损伤标志物水平进一步显著下降(均P<0.05)。组织分析显示,心肺复苏后动物均观察到脑组织炎症反应和氧化应激损伤,表现为脑组织TNF-α、IL-6与MDA含量增加,SOD活性降低。与CPR组相比,LRD组和HRD组脑组织TNF-α、IL-6与MDA含量明显减少,SOD活性显著升高(均P<0.05)。与LRD组相比,HRD组脑组织炎症反应与氧化应激相关指标进一步明显改善(均P<0.05)。
结论消退素D1能减轻猪心肺复苏后脑损伤,且呈剂量依赖性,其机制可能与减轻炎症反应和氧化应激有关。