【摘 要】
:
格尔德霉素(GA)是一种抗生素,它的作用靶点是热休克蛋白Hsp90 N末端的ATP/ADP结合位点.在我们对抗病毒的抗生素筛选中,发现格尔德霉素显著抗单纯疱疹病毒1型(HSV一1).体外在V
【机 构】
:
中国医学科学院,中国协和医科大学,医药生物技术研究所,北京,100050;佳木斯大学,佳木斯154900;中国医学科学院,中国协和医科大学,医药生物动手术研究所,北京100050;佳木斯大学,佳木斯,
论文部分内容阅读
格尔德霉素(GA)是一种抗生素,它的作用靶点是热休克蛋白Hsp90 N末端的ATP/ADP结合位点.在我们对抗病毒的抗生素筛选中,发现格尔德霉素显著抗单纯疱疹病毒1型(HSV一1).体外在Vero细胞内GA显著抑制HSv-1的复制,IC50为0,093μmol/L,GA对Vero细胞的毒性CC50为350μmol/L,治疗指数可达3763.HSV-1腹腔(ip)感染1h后腹腔(ip)注射GA(0.093~0.37mg/kg)可以将存活率增加到67%~100%,皮下(sc)给药(0.37mg/kg)的存活率为43.8%,都明显高于生理盐水对照组(ipP<0.001.scP<0.05).GA对小白鼠的急性LD50为15.5mg/kg(ip).格尔德霉素不影响病毒的吸附、穿人.由于GA在体内外都能抑制单纯疱疹病毒1型,GA可以成为新的抗单纯疱疹病毒感染的药物.“,”Geldanamycin (GA) is an antibiotic with its primary target on the ADP/ATP binding site of heat shock protein 90 (Hsp90). In screening for anti-viral candidates from antibiotics we found GA active against HSV-1. GA significantly inhinbited HSV-1 replication in Vero cells. IC5o of GA was 0. 093μmol/L and CC50 of GA was 350μmol/L, resulting in a therapeutic index of 3763. GA administration one hour after HSV-I infection (ip) protected the infected mice from death, in which ip injection (0. 093~0. 37mg/kg)induced an increased survival rate of between 67 and 100%, and sc administration (0. 037mg/kg) 43.8%,significantly higher than that of solvent controls (P<0.001 for ip injection and P<0. 05 for sc injection).LD50 of GA in the mice was 15.5mg/kg (ip). GA had no effect on viral adsorption and penetration. Since GA inhibits HSV-1 in vitro and in vivo, we considered it as a new drug candidate for HSV-1 infection.
其他文献
目的 探讨高糖和胰岛素对肾小球系膜细胞(GMC)葡萄糖转运蛋白4(GluT4)mRNA表达及细胞骨架纤维状肌动蛋白(F-actin)的影响,进一步研究糖尿病肾病发生发展中GluT4及其下游分子F-actin的重要作用.方法将培养的鼠1097系膜细胞分为8组:正常对照组,生理浓度胰岛素组(10-9mol/L),低浓度胰岛素组(10-8mol/L),高浓度胰岛素组(10-6mol/L),高糖组(30
超短波、ZigBee、通用分组无线电业务(GPRS)、第3代移动通信系统(3G)等新型无线通信技术的出现并成熟应用可为安全监测自动化的通信系统提供灵活多样的解决方案.在对新型无线
对192.39 t中心缩孔≤2级的B级钢(0.20%C)Φ180 mm铸坯进行了用Accu-Roll轧管机轧成693根168 mm×7 mm钢管的工业性试验。结果表明,钢管成材率为90%,内表面没有折叠、离层、
目的 研究护堤隔离沟改造钉螺孳生环境 ,消灭钉螺的效果。方法 以有隔离沟洲滩为试验组 ,无隔离沟洲滩为对照组。在两组外洲钉螺分布高程设置网箱 ,人工投活螺 ,比较钉螺产
防老剂N-苯基-β萘胺是一个老牌胺类防老剂,有必要使其高纯化。区域熔融提纯方法已广泛应用于多种有机物质的提纯。采用自制区域熔融仪对工业品防老剂N-苯基-β萘胺进行提纯,
目的: 构建抗人CD3单链抗体(scFv)/p53四聚功能域融合基因, 并进行真核表达及活性测定. 方法: 在已经构建抗人CD3 scFv和人IgG3上游铰链区/p53四聚功能域融合基因基础上, 将
目的 建立一种符合生理、稳定的猪全胰十二指肠移植模型.方法采用手术切除受体胰腺,制造I型糖尿病模型.移植物的门静脉与受体门静脉或肠系膜前静脉吻合;移植物的腹主动脉下段与受体腹主动脉下段吻合;十二指肠与受体空肠吻合.结果 16例动物移植后效果满意,胰腺功能良好.同时,猪的免疫和胰腺解剖与人极为相似.结论在胰腺移植的研究中,猪全胰十二指肠移植是较理想的动物模型。
目的 探讨基因芯片技术在细小病毒H-1诱导胃癌细胞HGC27相关基因表达改变研究中的应用价值.方法分别收集H-1病毒感染前与感染48 h后胃癌细胞HGC27,分离并纯化细胞mRNA,运用基因芯片技术,通过荧光染料标记、芯片杂交、洗涤、扫描及数据分析等步骤,得到H-1病毒感染前后胃癌细胞HGC27中表达改变的相关基因谱.对基因芯片结果中部分表达有改变的基因进行RT-PCR、Northern blot
目的 研究OLF1/EBF相关锌指蛋白(OLF1/EBF associated zinc finger protein,OAZ)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的关联性.方法选择经过验证、杂合度较高的SNP对244个SLE家系进行等位基因分型,以Genehu
目的:探讨建立多层螺旋CT冠脉造影标准体位.材料和方法:对120例临床怀疑冠心病患者进行16层螺旋CT心电门控平扫及增强扫描.所有患者用舒张期增强扫描重建像行最大密度投影(MI