评价右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠急性肺损伤时胞外信号调节激酶(ERK)通路的影响。
方法雄性SD大鼠60只,体重235~250 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=15):假手术组(S组)、肝移植术组(LT组)、低剂量右美托咪定预先给药组(LD组)和高剂量右美托咪定预先给药组(HD组)。LT组、LD组和HD组制备原位肝移植术模型,手术时间约为4 h。LD组和HD组分别于肝动脉和门静脉阻断前1 h开始静脉输注右美托咪定2.5和5.0 μg·kg-1·h-1,输注1 h。术毕取肺组织,确定湿重/干重(W/D)比值,光镜下观察肺组织形态学,并计算肺泡损伤率(IAR),电镜下观察肺组织超微结构,检测肺组织细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数(AI),测定肺组织ERK mRNA、ERK、磷酸化ERK(p-ERK)、Bcl-2和Bax的表达水平,计算Bcl-2与Bax表达的比值(Bcl-2/Bax比值)。
结果与S组比较,LT组、LD组和HD组肺组织W/D比值、IAR、AI、ERK-1 mRNA、ERK-2 mRNA、p-ERK、Bcl-2、Bax表达及Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05);与LT组比较,LD组和HD组肺组织W/D比值、IAR和AI降低,肺组织ERK-1 mRNA、ERK-2 mRNA、p-ERK、Bcl-2及Bcl-2/Bax比值升高,肺组织Bax表达下调(P<0.05);与LD组比较,HD组肺组织W/D比值、IAR和AI降低,肺组织ERK-1 mRNA、ERK-2 mRNA、p-ERK、Bcl-2及Bcl-2/Bax比值升高,肺组织Bax表达下调(P<0.05)。LD组和HD组肺组织病理学损伤程度轻于LT组,HD组肺组织病理学损伤程度轻于LD组。
结论右美托咪定预先给药减轻肝移植术大鼠急性肺损伤时细胞凋亡的机制与激活ERK通路有关。