药物耐受性缘起何因

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  一般人都有这种情况,患病用药,一开始(即使剂量较小)药物疗效也很好,继续用药,效果会逐渐减弱,最终完全无效——即病人对该药产生了“耐受性”。
  久用某一药物,为何会产生耐受性?如何克服?
  正常人体内存在千百万个不同种类的受体(如α受体、β受体),每种受体只对某种药物产生“兴奋”(起效),而对其他药物“无动于衷”。哮喘病人长期应用某种β2受体激动剂后,发现药物对气管扩张作用明显减弱,且作用时间缩短,这是因为久用后呼吸道气管内这种β受体已处于“疲劳期”(即受体对原来会“兴奋”的药物不再产生“兴奋”,即不起药理作用),此为有效受体数量的减少和受体对该药亲和力降低所致,即对该药产生了“耐受性”。药物耐受性现象大多是可逆的,一般停药几天后,受体得到一段时间的休息后,该受体对该药的亲和力就可基本恢复,重新对该药产生药效。
  故哮喘病的用药,应同时联合(或交替)应用 几种气雾剂,可使原来容易耐受的受体,因交替用药而不再产生耐受性。如β2受体激动剂与糖皮质激素或氨茶碱的气雾剂联合或交替应用,具有良好的“协同作用”,既能减少各自用量,又能减缓耐药性、提高疗效,还能减少毒副作用,真是一举三得!!
  药理学认为:β2受体激动剂和皮质激素这两种气雾剂作用机理不同,参与药物反应的受体也不同,即几种药物交替使用,不同的受体各有相应的“工作”、“休息”时间,即受体不易“疲劳”,亦即可减缓耐受性的产生。两种气雾剂在疗效周期内交叉使用,一可减缓身体对药物的耐受性,二可增强疗效。具体用法: 患者根据使用效果选定一种气雾剂,如使用β2受体激动剂3~5次后,可改用皮质激素几次;或用皮质激素几次后,换用β2受体激动剂几次。
  需要注意的是:这些气雾剂在药品使用说明书上,多数只标明禁忌症和副作用,很少说明应“交替使用”。目前国家药监局已责成有关制药厂修改说明书。
  综上所述,哮喘患者在选择气雾剂时别常用一种,应选择2~3种,以便按上述方法,定时交替。药师提醒:哮喘气雾剂 应联合(交替)应用几种气雾剂。
  上述分子生物学的“受体理论”——兴奋、疲劳、耐药等,为合理用药提供了理论基础,故许多疾病的用药要强调“联合用药”、“交替用药”“协同作用”等,就是这个道理!!
  最常见的哮喘病“联合用药”方式是:麻黄素 氨茶碱口服,舒喘灵气雾剂 喘定或氨茶碱口服。因此类药物大多有中枢兴奋作用,尤其是夜间哮喘发作时,治疗后病人入睡困难,可合用安眠药,也可用抗组织胺药如非那根等,两者有协同作用,效果会更好。
  在常用药物中,止咳药、降压药和安眠药等等也易产生耐受性,故药师常提醒失眠者,某一种安眠药使用一二个月后,会产生耐受性,安眠药效下降,甚至完全无效。不明就理者就会盲目加大剂量,如此不但不增加安眠效果,而且会大大增加毒副作用,诱发危险(如老人猝死)。
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