单肾切除大鼠对顺铂所致肾毒性的易感性研究

来源 :中国中西医结合肾病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fastal
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目的:利用单肾切除大鼠,建立顺铂所致急性肾损伤模型,研究单肾与双肾大鼠对于顺铂所致肾损伤的易感性以及氧化应激损伤在顺铂所致肾损伤中的作用。方法:大鼠单肾切除后4周对侧肾脏代偿功能达到稳定,在此基础上建立顺铂所致急性肾损伤模型。实验分为双肾组(sham)、单肾组(UN)、双肾+顺铂组(sham+cis)、单肾+顺铂组(UN+cis)4组,于腹腔一次性注射顺铂(3 mg/kg)或生理盐水后72 h留取血液和尿液标本检测每组的血生化指标和尿蛋白;留取肾脏组织,光镜下观察大鼠肾脏病理变化;ELISA法检测尿液中肾损伤标志物KIM-1、NGAL的表达以及肾组织氧化应激标志物MDA、SOD和GSH的表达。结果:应用顺铂72 h后,单肾+顺铂组与单肾组比较(双肾+顺铂组与双肾组比较),大鼠表现出体重下降,血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿蛋白均明显升高(P<0.05),病理结果显示肾小管损伤明显,尿液中肾损伤分子标志物KIM-1和NGAL均明显升高(P<0.05)。单肾+顺铂组与双肾+顺铂组比较,Scr、BUN升高明显(P<0.05);光镜下肾小管损伤更重;尿液中KIM-1和NGAL表达上调(P<0.05)。同时本研究结果中,单肾+顺铂组与单肾组比较(双肾+顺铂组与双肾组比较),肾组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)升高明显(P<0.05),抗氧化物过氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)表达下降(P<0.05)。结论:单肾切除大鼠较双肾大鼠对顺铂所致的肾损伤更加明显;氧化应激反应可能参与顺铂所致肾损伤过程。
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