评价远隔缺血预处理对大鼠再灌注性心律失常的影响及音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1 (Gli1)信号通路在其中的作用。
方法清洁级健康雄性SD大鼠40只，6～8周龄，体重220～280 g，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、远隔缺血预处理组(RIPC组)和环巴胺＋远隔缺血预处理组(CYC＋RIPC组)。采用结扎左冠状动脉左前降支30 min再灌注2 h的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。RIPC组于右侧腹股沟处以止血带阻断下肢血流10 min后，松开止血带恢复灌注30 min，随后制备心肌缺血再灌注损伤模型。CYC＋RIPC组于心肌缺血前30 min腹腔注射Shh特异性抑制剂环巴胺10 mg/kg，随即进行远隔缺血预处理。记录室性心律失常发生情况。再灌注120 min时取血样，采用7600型全自动生化分析仪测定血清CK-MB和cTnI浓度。取血结束后，取缺血区心肌组织，采用ELISA法检测TNF-α含量，观察心肌组织病理学形态，采用TUNEL法确定心肌细胞凋亡指数(AI)，采用免疫荧光法观察心肌组织Shh和Gli1的表达部位，采用Western blot法测定心肌组织Shh和Gli1的表达水平。
结果与Sham组比较，I/R组心律失常发生率和发作次数升高，发作总时间延长，心律失常评分升高，血清cTnI和CK-MB浓度、心肌TNF-α含量及AI升高，Shh和Gli1表达上调(P<0.05)，心肌组织病理学损伤严重；与I/R组比较，RIPC组心律失常发生率和发作次数降低，发作总时间缩短，血清cTnI和CK-MB浓度、心肌TNF-α含量及AI降低，Shh和Gli1表达上调(P<0.05)，心肌组织病理学损伤减轻，CYC＋RIPC组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与RIPC组比较，CYC＋RIPC组心律失常发生率和发作次数升高，发作总时间延长，血清cTnI和CK-MB浓度、心肌TNF-α含量及AI升高，Shh和Gli1表达下调(P <0.05)。
结论远隔缺血预处理可减轻大鼠再灌注性心律失常，机制与激活Shh/Gli1信号通路有关。