评价激活腺苷A2B受体对大鼠心肌缺血再灌注时自噬的影响及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用。
方法清洁级健康雄性SD大鼠48只，体重220～280 g，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、腺苷A2B受体激动剂BAY 60-6583组(BAY组)和BAY 60-6583+PI3K抑制剂LY 294002组(BAY+LY组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。BAY组于再灌注前5 min时腹腔注射BAY60-6583 1 mg/kg，BAY+LY组于再灌注前10 min时腹腔注射LY 294002 10 mg/kg，再灌注前5 min时腹腔注射BAY60-6583 1 mg/kg。于再灌注结束时，采用ELISA法检测血清LDH和CK-MB浓度，处死取心肌组织，采用伊文氏蓝、TTC双重染色法确定心肌梗死体积百分比，采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3 Ⅰ(LC3Ⅰ)、LC3Ⅱ、Beclin-1和磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平。
结果与Sham组比较，I/R组血清LDH、CK-MB浓度和心肌梗死体积百分比升高，心肌p-Akt表达下调，Beclin-1和LC3Ⅱ表达上调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05)。与I/R组比较，BAY组血清LDH、CK-MB浓度和心肌梗死面积百分比降低，心肌p-Akt表达上调，Beclin-1和LC3Ⅱ表达下调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05)，BAY+LY组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与BAY组比较，BAY+LY组血清LDH、CK-MB浓度和心肌梗死面积百分比升高，心肌p-Akt表达下调，Beclin-1和LC3Ⅱ表达上调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05)。
结论激活腺苷A2B受体可降低大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞自噬水平，机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。