【摘 要】
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目的 体外研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT2B7)基因单核苷酸多态性(SNP) rs7439366对霉酚酸酯(MMF)代谢的影响.方法 采用基因重组、定点突变技术构建UGT2 B7基因rs743936
【机 构】
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上海交通大学附属第一人民医院普外科,贵阳医学院附属医院血液科
【基金项目】
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国家自然科学基金青年科学基金资助项目;国家自然科学基金资助项目
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目的 体外研究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT2B7)基因单核苷酸多态性(SNP) rs7439366对霉酚酸酯(MMF)代谢的影响.方法 采用基因重组、定点突变技术构建UGT2 B7基因rs7439366位点不同等位基因的过表达载体,Lip02000转染法将重组载体转入HEK293细胞,采用LC/MS/MS系统检测霉酚酸(MPA)代谢产物7-O-葡醛酸苷(MPAG) 24h的生成量来评估转染不同等位基因细胞的酶活性.结果 成功构建plRES2-EGFP-prom(T)和p1RES2-EGFP-prom(C)重组过表达载体并转染至HEK293细胞.LC/MS/MS系统检测结果显示携带C等位基因的突变型UGT2B7转化MPA的酶活性降低,24h产物MPAG的生成量为野生型的63.3％ (P ＜0.001).结论 UGT2B7基因SNP rs7439366可影响对MMF的代谢能力,是导致患者间MMF代谢差异的因素之一.
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