目的:本文主要研究越鞠丸快速改善帕金森病抑郁(Depression of Parkinson’s Disease,DPD)的机制。方法:参照文献DPD亚急性造模方法,通过抑郁行为学方法如开场实验(Open Field Test,OFT)、悬尾实验(Tail Suspension Test,TST)、强迫游泳实验(Forced Swimming Test,FST)和糖水偏好实验(Sucrose PreferenceTest,SPT)评价越鞠丸快速起效抗抑郁的作用;同时运用PC12细胞株进行离体实验,在细胞水平基于环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP Response Element Binding Protein,CREB)信号通路,探讨越鞠丸对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶离子(MPP+)引起神经元损伤的保护作用。结果:DPD模型小鼠在TST、FST行为测试中,不动时间较正常小鼠明显延长(P<0.01),SPT比率明显下降(P<0.01)。越鞠丸能够减少DPD模型小鼠FST的不动时间(P<0.05),提高SPT比率(P<0.01),起效时间为单次给药后的第3天;MPP+处理的PC12细胞CREB磷酸化水平降低,与模型组比较,越鞠丸可以提高磷酸化CREB表达(P<0.01)。结论:越鞠丸能够快速改DPD,其作用机制与激活CREB信号、保护神经元有关。